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IdeS nei pazienti con porpora trombotica trombocitopenica (TTP) mediata da anticorpi asintomatici

12 settembre 2019 aggiornato da: Hansa Biopharma AB

Uno studio pilota di fase II per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia, la farmacodinamica e la farmacocinetica di IdeS in pazienti asintomatici con porpora trombotica trombocitopenica mediata da anticorpi (TTP) con bassa attività di ADAMTS13

Lo scopo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità nei pazienti con diagnosi di TTP mediata da anticorpi asintomatici con bassa attività ADAMTS13 dopo aver ricevuto una singola dose endovenosa di IdeS.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'enzima di degradazione dell'immunoglobulina G di Streptococcus pyogenes (IdeS) è un'endopeptidasi IgG specifica che scinde le molecole di IgG e neutralizza efficacemente le attività Fc-mediate. La degradazione delle IgG mediata da IdeS costituisce un nuovo principio terapeutico per il trattamento delle malattie umane guidate da IgG.

Oltre a valutare la sicurezza e la tollerabilità di IdeS, lo studio valuterà anche l'efficacia di IdeS per aumentare significativamente l'attività di ADAMTS13 e ridurre i livelli di anticorpi anti-ADAMTS13 in pazienti con diagnosi di TTP mediata da anticorpi asintomatici con bassa attività di ADAMTS13.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Greater London
      • London, Greater London, Regno Unito, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18 anni o superiore
  • Diagnosi di TTP acquisita con livelli di ADAMTS13 ≤ 10 % in remissione clinica e con anticorpi ADAMTS13 misurabili o precedentemente confermati

Criteri di esclusione:

  • Precedenti tumori maligni entro 5 anni
  • Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Malattia infettiva in corso inclusa P-CRP >10
  • Test positivo per anticorpi IgE contro IdeS
  • Causa secondaria di TTP
  • Trattamento con rituximab o altra terapia a base di anticorpi entro 7 giorni prima della somministrazione di IdeS
  • Trattamento con medicinale sperimentale nelle ultime 12 settimane prima dello screening
  • Altre condizioni gravi che richiedono un trattamento e un attento monitoraggio, ad es. insufficienza cardiaca > grado 3 NYHA (New York Heart Association), malattia coronarica instabile o BPCO ossigeno dipendente
  • Anamnesi di qualsiasi altra malattia o disturbo clinicamente significativo che possa esporre il paziente a un rischio maggiore a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del paziente di partecipare allo studio
  • Ipogammaglobulinemia definita come qualsiasi valore di P-totale IgG inferiore a 3 g/L
  • Anamnesi di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, o anamnesi di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a IdeS (ad es. streptochinasi e/o stafilochinasi)
  • Abuso di sostanze o altre condizioni mediche concomitanti che potrebbero confondere l'interpretazione dello studio o influenzare la capacità del paziente di tollerare o completare lo studio
  • Donne che allattano o donne con un test di gravidanza positivo
  • Precedentemente ricevuto un trattamento IdeS

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento IdeS (0,25 mg/kg)
Un singolo 30 minuti i.v. infusione di IdeS (0,25 mg/kg). A seguito di una valutazione della sicurezza e dell'efficacia in 3 pazienti trattati con 0,25 mg/kg, ci sarà la possibilità di aumentare la dose di IdeS a 0,5 mg/kg per i restanti 3 pazienti.
Biologico: IdS (0,25 mg/kg)
Singolo i.v. infusione di IdeS (0,25 mg/kg). Dopo una valutazione dell'efficacia e della sicurezza nei primi 3 pazienti, la dose può essere aumentata nei successivi 3 pazienti a 0,5 mg/kg.
Altri nomi:
  • HMed-IdeS, enzima di degradazione delle IgG di Streptococcus pyogenes
Sperimentale: Trattamento IdeS (0,50 mg/kg)
Un singolo 30 minuti i.v. infusione di IdeS (0,50 mg/kg).
Biologico: IdS (0,50 mg/kg)
Singolo i.v. infusione di IdeS (0,50 mg/kg).
Altri nomi:
  • HMed-IdeS, enzima di degradazione delle IgG di Streptococcus pyogenes

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità misurate per tipo, frequenza e intensità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Dal dosaggio fino alla fine del follow-up il giorno 64

I dati sugli eventi avversi sono stati ottenuti se segnalati spontaneamente dal paziente, se riportati in risposta a una domanda aperta dal personale dello studio o se rivelati dall'osservazione.

Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è definito come qualsiasi evento avverso che si verifica dopo la somministrazione dell'IMP ed entro il periodo di effetto residuo del farmaco (cioè 30 giorni dopo la somministrazione dell'IMP).

AE riportati in ClinicalTrials.gov includere i TEAE e gli eventi avversi post-trattamento, ovvero tutti gli eventi avversi che si verificano dopo la somministrazione di IdeS fino alla fine dello studio.

Fare riferimento alla sezione Eventi avversi per i dettagli sugli eventi avversi segnalati
Dal dosaggio fino alla fine del follow-up il giorno 64

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con variazione rispetto al basale nell'attività ADAMTS13
Lasso di tempo: Dal giorno della somministrazione fino alla fine del follow-up il giorno 64
ADAMTS13 è un enzima inibito nei pazienti con TTP. L'efficacia di IdeS sull'attività di ADAMTS13 è stata misurata durante tutto lo studio come variazione rispetto al basale.
Dal giorno della somministrazione fino alla fine del follow-up il giorno 64
Numero di pazienti con variazione rispetto al basale dei livelli di anticorpi ADAMTS13
Lasso di tempo: Dal giorno della somministrazione fino alla fine del follow-up il giorno 64
L'efficacia di IdeS sulla scissione dell'anticorpo ADAMTS13 è stata misurata durante tutto lo studio come variazione rispetto al basale nella concentrazione di anticorpi ADAMTS13.
Dal giorno della somministrazione fino alla fine del follow-up il giorno 64
Numero di pazienti per i quali una ridotta attività ADAMTS13 è tornata a livelli normali in diversi momenti dello studio
Lasso di tempo: Dal giorno della somministrazione fino alla fine del follow-up il giorno 64
L'attività di ADAMTS13 nei pazienti con TTP è diminuita. L'efficacia di IdeS sull'attività ADAMTS13 è stata valutata durante lo studio per identificare il punto temporale del ritorno a livelli normali.
Dal giorno della somministrazione fino alla fine del follow-up il giorno 64
Numero di pazienti con variazione rispetto al basale in farmacodinamica misurata dal livello di IgG
Lasso di tempo: Dal giorno della somministrazione fino alla fine del follow-up il giorno 64
IdeS scinde le molecole di IgG. La concentrazione di IgG non scisse nel siero del paziente è stata misurata durante lo studio per determinare il cambiamento rispetto al basale dopo la somministrazione di IdeS.
Dal giorno della somministrazione fino alla fine del follow-up il giorno 64
Numero di pazienti che mostrano immunogenicità IdeS misurata dagli anticorpi anti-farmaco
Lasso di tempo: Dal giorno della somministrazione fino alla fine del follow-up il giorno 64
La maggior parte degli esseri umani è stata infettata da S. pyogenes che è l'origine di IdeS. Ci si aspettava quindi che i pazienti in questo studio potessero avere anticorpi contro IdeS prima di essere esposti a IdeS nello studio. La concentrazione di anticorpi anti-IdeS è stata misurata prima della somministrazione e durante lo studio.
Dal giorno della somministrazione fino alla fine del follow-up il giorno 64
Massima concentrazione sierica (Cmax) di IdeS
Lasso di tempo: Dal giorno della somministrazione fino al giorno 14
La concentrazione di IdeS nel siero è stata misurata per identificare il parametro farmacocinetico Cmax di IdeS nei pazienti con TTP.
Dal giorno della somministrazione fino al giorno 14
Punto temporale per la massima concentrazione sierica di IdeS
Lasso di tempo: Dal giorno della somministrazione fino al giorno 14
La concentrazione di IdeS nel siero è stata misurata per identificare il parametro farmacocinetico Tmax di IdeS nei pazienti con TTP. Tmax si riferisce al punto temporale in cui la concentrazione sierica di IdeS raggiunge il massimo.
Dal giorno della somministrazione fino al giorno 14
Numero di pazienti con variazione rispetto al basale in farmacodinamica misurata dal livello di frammenti F(ab')2
Lasso di tempo: Dal giorno della somministrazione fino alla fine del follow-up il giorno 64
L'efficacia di IdeS può essere misurata come cambiamento rispetto al basale nei frammenti F(ab')2 (cioè il frammento di legame dell'antigene di IgG).
Dal giorno della somministrazione fino alla fine del follow-up il giorno 64

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Collaboratori

University College London Hospitals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Elisabeth Sonesson, PhD, Hansa Biopharma AB

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 luglio 2016

Primo Inserito (Stima)

3 agosto 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 settembre 2019

Ultimo verificato

1 settembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 15-HMedIdeS-08

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

Un comitato di monitoraggio interno (IMC) presso lo sponsor esaminerà i dati disponibili sulla sicurezza e sulla tollerabilità dopo che 3 pazienti hanno ricevuto una dose di 0,25 mg/kg prima di procedere alla dose successiva (0,5 mg/kg). Saranno valutati i dati sulla sicurezza raccolti fino al giorno 14 incluso.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su IdS (0,25 mg/kg)

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