Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

IdeS u bezobjawowych pacjentów z zakrzepową plamicą małopłytkową, w której pośredniczą przeciwciała (TTP)

12 września 2019 zaktualizowane przez: Hansa Biopharma AB

Badanie pilotażowe fazy II w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności, farmakodynamiki i farmakokinetyki IdeS u bezobjawowych pacjentów z zakrzepową plamicą małopłytkową (TTP) wywołaną przez przeciwciała z niską aktywnością ADAMTS13

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji u pacjentów z rozpoznaniem bezobjawowego TTP, w którym pośredniczą przeciwciała, z niską aktywnością ADAMTS13 po otrzymaniu pojedynczej dawki dożylnej IdeS.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Enzym Streptococcus pyogenes (IdeS) rozkładający immunoglobulinę G jest endopeptydazą specyficzną dla IgG, która rozszczepia cząsteczki IgG i skutecznie neutralizuje aktywność, w której pośredniczy Fc. Degradacja IgG za pośrednictwem IdeS stanowi nową zasadę terapeutyczną w leczeniu ludzkich chorób wywoływanych przez IgG.

Oprócz oceny bezpieczeństwa i tolerancji IdeS, badanie oceni również skuteczność IdeS w znaczącym zwiększeniu aktywności ADAMTS13 i obniżeniu poziomu przeciwciał anty-ADAMTS13 u pacjentów, u których zdiagnozowano bezobjawową TTP, w której pośredniczą przeciwciała, z niską aktywnością ADAMTS13.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • Greater London
      • London, Greater London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18 lat lub więcej
  • Zdiagnozowano nabytą TTP z poziomami ADAMTS13 ≤ 10% w remisji klinicznej i z mierzalnymi lub wcześniej potwierdzonymi przeciwciałami ADAMTS13

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejszy nowotwór w ciągu 5 lat
  • Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Trwająca choroba zakaźna, w tym P-CRP >10
  • Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał IgE przeciwko IdeS
  • Wtórna przyczyna TTP
  • Leczenie rytuksymabem lub inna terapia oparta na przeciwciałach w ciągu 7 dni przed podaniem dawki IdeS
  • Leczenie badanym produktem leczniczym w ciągu ostatnich 12 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe
  • Ciężkie inne stany wymagające leczenia i ścisłego monitorowania, np. niewydolność serca > stopień 3 wg NYHA (New York Heart Association), niestabilna choroba wieńcowa lub POChP zależna od tlenu
  • Historia jakiejkolwiek innej klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, które mogą narazić pacjenta na zwiększone ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność pacjenta do udziału w badaniu
  • Hipogammaglobulinemia zdefiniowana jako dowolna wartość P-całkowitego IgG poniżej 3 g/l
  • Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwająca alergia/nadwrażliwość lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do IdeS (np. streptokinaza i/lub stafylokinaza)
  • Nadużywanie substancji psychoaktywnych lub inny współistniejący stan chorobowy, który mógłby zakłócić interpretację badania lub wpłynąć na zdolność pacjenta do tolerowania lub ukończenia badania
  • Kobiety karmiące piersią lub kobiety z pozytywnym testem ciążowym
  • Wcześniej otrzymane leczenie IdeS

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie IdeS (0,25 mg/kg)
Pojedyncze 30 minut i.v. wlew IdeS (0,25 mg/kg). Po dokonaniu oceny bezpieczeństwa i skuteczności u 3 pacjentów otrzymujących 0,25 mg/kg mc. istnieje możliwość zwiększenia dawki IdeS do 0,5 mg/kg u pozostałych 3 pacjentów.
Biologiczny: IdeS (0,25 mg/kg)
Pojedyncze dożylne wlew IdeS (0,25 mg/kg). Po dokonaniu oceny skuteczności i bezpieczeństwa u pierwszych 3 pacjentów, u kolejnych 3 pacjentów dawkę można zwiększyć do 0,5 mg/kg mc.
Inne nazwy:
  • HMed-IdeS, enzym degradujący IgG Streptococcus pyogenes
Eksperymentalny: Leczenie IdeS (0,50 mg/kg)
Pojedyncze 30 minut i.v. wlew IdeS (0,50 mg/kg).
Biologiczny: IdeS (0,50 mg/kg)
Pojedyncze dożylne wlew IdeS (0,50 mg/kg).
Inne nazwy:
  • HMed-IdeS, enzym degradujący IgG Streptococcus pyogenes

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja mierzona typem, częstotliwością i intensywnością zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od dawkowania do końca obserwacji w dniu 64

Dane dotyczące AE uzyskano, jeśli zostały zgłoszone spontanicznie przez pacjenta, jeśli zostały zgłoszone w odpowiedzi na otwarte pytanie personelu badawczego lub zostały ujawnione przez obserwację.

AE pojawiające się w trakcie leczenia (TEAE) definiuje się jako każde AE ​​występujące po podaniu IMP iw czasie trwania efektu resztkowego leku (tj. 30 dni po podaniu IMP).

AE zgłoszone w ClinicalTrials.gov obejmują TEAE i AE po leczeniu, tj. wszystkie AE występujące po podaniu IdeS do końca badania.

Szczegółowe informacje na temat zgłoszonych zdarzeń niepożądanych znajdują się w części Zdarzenia niepożądane
Od dawkowania do końca obserwacji w dniu 64

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zmianą od wartości wyjściowej w działaniu ADAMTS13
Ramy czasowe: Od dnia dawkowania do końca obserwacji w dniu 64
ADAMTS13 jest enzymem, który jest hamowany u pacjentów z TTP. Skuteczność IdeS na aktywność ADAMTS13 mierzono przez całe badanie jako zmianę w stosunku do wartości wyjściowych.
Od dnia dawkowania do końca obserwacji w dniu 64
Liczba pacjentów ze zmianą poziomu przeciwciał ADAMTS13 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Od dnia dawkowania do końca obserwacji w dniu 64
Skuteczność IdeS w rozszczepianiu przeciwciała ADAMTS13 mierzono przez całe badanie jako zmianę stężenia przeciwciała ADAMTS13 w stosunku do linii podstawowej.
Od dnia dawkowania do końca obserwacji w dniu 64
Liczba pacjentów, u których zmniejszona aktywność ADAMTS13 powróciła do normalnego poziomu w różnych punktach czasowych badania
Ramy czasowe: Od dnia dawkowania do końca obserwacji w dniu 64
Aktywność ADAMTS13 u pacjentów z TTP jest zmniejszona. Skuteczność IdeS na aktywność ADAMTS13 oceniano w trakcie badania, aby określić punkt czasowy powrotu do normalnego poziomu.
Od dnia dawkowania do końca obserwacji w dniu 64
Liczba pacjentów, u których wystąpiła zmiana farmakodynamiki w porównaniu z wartością wyjściową, mierzona poziomem IgG
Ramy czasowe: Od dnia dawkowania do końca obserwacji w dniu 64
IdeS rozszczepia cząsteczki IgG. Stężenie nierozszczepionej IgG w surowicy pacjenta mierzono przez cały okres badania w celu określenia zmiany w stosunku do linii podstawowej po podaniu IdeS.
Od dnia dawkowania do końca obserwacji w dniu 64
Liczba pacjentów wykazujących immunogenność IdeS mierzoną za pomocą przeciwciał przeciwlekowych
Ramy czasowe: Od dnia dawkowania do końca obserwacji w dniu 64
Większość ludzi została zakażona S. pyogenes, która jest źródłem IdeS. Oczekiwano zatem, że pacjenci w tym badaniu mogą mieć przeciwciała przeciwko IdeS przed ekspozycją na IdeS w badaniu. Stężenie przeciwciał anty-IdeS mierzono przed dawkowaniem iw trakcie badania.
Od dnia dawkowania do końca obserwacji w dniu 64
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) IdeS
Ramy czasowe: Od dnia podania do dnia 14
Stężenie IdeS w surowicy mierzono w celu określenia parametru farmakokinetycznego Cmax IdeS u pacjentów z TTP.
Od dnia podania do dnia 14
Punkt czasowy maksymalnego stężenia IdeS w surowicy
Ramy czasowe: Od dnia podania do dnia 14
Stężenie IdeS w surowicy mierzono w celu określenia parametru farmakokinetycznego Tmax IdeS u pacjentów z TTP. Tmax odnosi się do punktu czasowego, w którym stężenie IdeS w surowicy osiąga maksimum.
Od dnia podania do dnia 14
Liczba pacjentów, u których nastąpiła zmiana farmakodynamiki w porównaniu z wartością wyjściową mierzona poziomem fragmentów F(ab')2
Ramy czasowe: Od dnia dawkowania do końca obserwacji w dniu 64
Skuteczność IdeS można mierzyć jako zmianę w stosunku do linii podstawowej fragmentów F(ab')2 (tj. fragmentu IgG wiążącego antygen).
Od dnia dawkowania do końca obserwacji w dniu 64

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Współpracownicy

University College London Hospitals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Elisabeth Sonesson, PhD, Hansa Biopharma AB

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 września 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 15-HMedIdeS-08

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Wewnętrzny komitet monitorujący (IMC) u sponsora dokona przeglądu dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji po tym, jak 3 pacjentów otrzyma dawkę 0,25 mg/kg mc. przed przejściem do kolejnej dawki (0,5 mg/kg mc.). Dane dotyczące bezpieczeństwa zebrane do dnia 14 włącznie zostaną ocenione.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj