Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

IdeS у пациентов с бессимптомной тромботической тромбоцитопенической пурпурой, опосредованной антителами (ТТП)

12 сентября 2019 г. обновлено: Hansa Biopharma AB

Экспериментальное исследование фазы II для оценки безопасности, переносимости, эффективности, фармакодинамики и фармакокинетики IdeS у пациентов с бессимптомной тромботической тромбоцитопенической пурпурой, опосредованной антителами (ТТП), с низкой активностью ADAMTS13

Основная цель этого исследования — оценить безопасность и переносимость у пациентов с диагнозом бессимптомная антитело-опосредованная ТТП с низкой активностью ADAMTS13 после однократного внутривенного введения дозы IdeS.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Иммуноглобулин G-деградирующий фермент Streptococcus pyogenes (IdeS) представляет собой специфичную к IgG эндопептидазу, которая расщепляет молекулы IgG и эффективно нейтрализует Fc-опосредованную активность. IdeS-опосредованная деградация IgG представляет собой новый терапевтический принцип для лечения заболеваний человека, вызываемых IgG.

В дополнение к оценке безопасности и переносимости IdeS в исследовании также будет оцениваться эффективность IdeS для значительного повышения активности ADAMTS13 и снижения уровня антител к ADAMTS13 у пациентов с диагнозом бессимптомная опосредованная антителами ТТП с низкой активностью ADAMTS13.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет и старше
  • Диагноз: приобретенная ТТП с уровнями ADAMTS13 ≤ 10 % в клинической ремиссии и с поддающимися измерению или ранее подтвержденными антителами к ADAMTS13

Критерий исключения:

  • Злокачественное новообразование в течение 5 лет
  • Положительный результат теста на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Текущее инфекционное заболевание, включая P-CRP> 10
  • Положительный результат теста на антитела IgE против IdeS
  • Вторичная причина ТТП
  • Лечение ритуксимабом или другая терапия на основе антител в течение 7 дней до введения дозы IdeS
  • Лечение исследуемым лекарственным средством в течение последних 12 недель перед скринингом
  • Тяжелые другие состояния, требующие лечения и тщательного наблюдения, например. сердечная недостаточность > 3 степени по NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), нестабильная коронарная болезнь или кислородозависимая ХОБЛ
  • Любое другое клинически значимое заболевание или расстройство в анамнезе, которое может либо подвергнуть пациента повышенному риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность пациента участвовать в исследовании.
  • Гипогаммаглобулинемия определяется как любое значение P-total IgG менее 3 г/л.
  • Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с аналогичной химической структурой или классом IdeS (например, стрептокиназа и/или стафилокиназа)
  • Злоупотребление психоактивными веществами или другое сопутствующее заболевание, которое может исказить интерпретацию исследования или повлиять на способность пациента переносить или завершить исследование.
  • Кормящие женщины или женщины с положительным тестом на беременность
  • Ранее получавший лечение IdeS

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение IdeS (0,25 мг/кг)
Однократно 30 минут в.в. инфузия IdeS (0,25 мг/кг). После оценки безопасности и эффективности у 3 пациентов, получавших 0,25 мг/кг, можно будет увеличить дозу ИдеС до 0,5 мг/кг для оставшихся 3 пациентов.
Биологический: ИдеС (0,25 мг/кг)
Одноместный внутривенно инфузия IdeS (0,25 мг/кг). После оценки эффективности и безопасности у первых 3 пациентов доза может быть увеличена у следующих 3 пациентов до 0,5 мг/кг.
Другие имена:
  • HMed-IdeS, IgG-деградирующий фермент Streptococcus pyogenes
Экспериментальный: Лечение IdeS (0,50 мг/кг)
Однократно 30 минут в.в. инфузия IdeS (0,50 мг/кг).
Биологический: ИдеС (0,50 мг/кг)
Одноместный внутривенно инфузия IdeS (0,50 мг/кг).
Другие имена:
  • HMed-IdeS, IgG-деградирующий фермент Streptococcus pyogenes

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость по типу, частоте и интенсивности нежелательных явлений
Временное ограничение: От введения дозы до окончания наблюдения на 64-й день

Данные о нежелательных явлениях были получены, если пациент сообщил о них спонтанно, в ответ на открытый вопрос исследовательского персонала или если они были обнаружены в ходе наблюдения.

НЯ, возникающее во время лечения (TEAE), определяется как любое НЯ, возникающее после введения ИЛП и в течение периода остаточного действия лекарственного средства (т. е. через 30 дней после введения ИЛП).

НЯ, о которых сообщалось в ClinicalTrials.gov включают TEAE и AE после лечения, то есть все AE, возникающие после введения IdeS до конца исследования.

Подробную информацию о зарегистрированных НЯ см. в разделе «Нежелательные явления».
От введения дозы до окончания наблюдения на 64-й день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с изменением активности ADAMTS13 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Со дня введения дозы до окончания наблюдения на 64-й день.
ADAMTS13 представляет собой фермент, который ингибируется у пациентов с ТТП. Эффективность IdeS в отношении активности ADAMTS13 измерялась на протяжении всего исследования как изменение по сравнению с исходным уровнем.
Со дня введения дозы до окончания наблюдения на 64-й день.
Количество пациентов с изменением уровня антител ADAMTS13 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Со дня введения дозы до окончания наблюдения на 64-й день.
Эффективность IdeS в отношении расщепления антитела ADAMTS13 измеряли на протяжении всего исследования по изменению концентрации антитела ADAMTS13 по сравнению с исходным уровнем.
Со дня введения дозы до окончания наблюдения на 64-й день.
Количество пациентов, у которых сниженная активность ADAMTS13 вернулась к нормальному уровню в разные моменты времени в исследовании
Временное ограничение: Со дня введения дозы до окончания наблюдения на 64-й день.
Активность ADAMTS13 у пациентов с ТТП снижена. Эффективность IdeS в отношении активности ADAMTS13 оценивалась на протяжении всего исследования, чтобы определить временной момент возврата к нормальным уровням.
Со дня введения дозы до окончания наблюдения на 64-й день.
Количество пациентов с изменением фармакодинамики по сравнению с исходным уровнем, измеренным по уровню IgG
Временное ограничение: Со дня введения дозы до окончания наблюдения на 64-й день.
IdeS расщепляет молекулы IgG. Концентрацию нерасщепленного IgG в сыворотке пациента измеряли на протяжении всего исследования, чтобы определить изменение по сравнению с исходным уровнем после введения IdeS.
Со дня введения дозы до окончания наблюдения на 64-й день.
Количество пациентов с иммуногенностью IdeS, измеренной антилекарственными антителами
Временное ограничение: Со дня введения дозы до окончания наблюдения на 64-й день.
Большинство людей были инфицированы S. pyogenes, который является источником IdeS. Поэтому ожидалось, что у пациентов в этом исследовании могут быть антитела против IdeS до того, как они подверглись воздействию IdeS в исследовании. Концентрацию анти-IdeS-антител измеряли перед введением дозы и на протяжении всего исследования.
Со дня введения дозы до окончания наблюдения на 64-й день.
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) IdeS
Временное ограничение: Со дня приема до 14 дня
Концентрацию IdeS в сыворотке измеряли для определения фармакокинетического параметра Cmax IdeS у пациентов с ТТП.
Со дня приема до 14 дня
Момент времени для максимальной концентрации IdeS в сыворотке
Временное ограничение: Со дня приема до 14 дня
Концентрацию IdeS в сыворотке измеряли для определения фармакокинетического параметра Tmax IdeS у пациентов с ТТП. Tmax относится к моменту времени, когда концентрация IdeS в сыворотке достигает максимума.
Со дня приема до 14 дня
Количество пациентов с изменением фармакодинамики по сравнению с исходным уровнем, измеренным по уровню фрагментов F(ab')2
Временное ограничение: Со дня введения дозы до окончания наблюдения на 64-й день.
Эффективность IdeS можно измерить как изменение по сравнению с исходным уровнем фрагментов F(ab')2 (т.е. антигенсвязывающего фрагмента IgG).
Со дня введения дозы до окончания наблюдения на 64-й день.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hansa Biopharma AB

Соавторы

University College London Hospitals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Elisabeth Sonesson, PhD, Hansa Biopharma AB

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15-HMedIdeS-08

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Внутренний мониторинговый комитет (IMC) спонсора рассмотрит имеющиеся данные о безопасности и переносимости после того, как 3 пациента получили дозу 0,25 мг/кг, прежде чем переходить к следующей дозе (0,5 мг/кг). Данные о безопасности, собранные до 14-го дня включительно, будут оцениваться.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться