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IdeS bei Patienten mit asymptomatischer Antikörper-vermittelter thrombotischer thrombozytopenischer Purpura (TTP).

12. September 2019 aktualisiert von: Hansa Biopharma AB

Eine Phase-II-Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit, Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von IdeS bei Patienten mit asymptomatischer Antikörper-vermittelter thrombotischer thrombozytopenischer Purpura (TTP) mit niedriger ADAMTS13-Aktivität

Der Hauptzweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit bei Patienten, bei denen eine asymptomatische Antikörper-vermittelte TTP mit niedriger ADAMTS13-Aktivität diagnostiziert wurde, nachdem sie eine intravenöse Einzeldosis von IdeS erhalten hatten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Immunglobulin G-abbauende Enzym von Streptococcus pyogenes (IdeS) ist eine IgG-spezifische Endopeptidase, die IgG-Moleküle spaltet und Fc-vermittelte Aktivitäten effizient neutralisiert. Der IdeS-vermittelte IgG-Abbau stellt ein neuartiges therapeutisches Prinzip zur Behandlung von IgG-gesteuerten Erkrankungen des Menschen dar.

Neben der Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von IdeS wird die Studie auch die Wirksamkeit von IdeS zur signifikanten Erhöhung der ADAMTS13-Aktivität und Verringerung der Anti-ADAMTS13-Antikörperspiegel bei Patienten mit diagnostizierter asymptomatischer antikörpervermittelter TTP mit niedriger ADAMTS13-Aktivität untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
    • Greater London
      • London, Greater London, Vereinigtes Königreich, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 Jahre oder älter
  • Diagnostiziert mit erworbener TTP mit ADAMTS13-Spiegeln von ≤ 10 % in klinischer Remission und mit messbaren oder zuvor bestätigten ADAMTS13-Antikörpern

Ausschlusskriterien:

  • Frühere Malignität innerhalb von 5 Jahren
  • Positiver Test auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Humanes Immunschwächevirus (HIV)
  • Anhaltende Infektionskrankheit einschließlich P-CRP >10
  • Test positiv auf IgE-Antikörper gegen IdeS
  • Sekundäre Ursache von TTP
  • Rituximab-Behandlung oder andere antikörperbasierte Therapie innerhalb von 7 Tagen vor IdeS-Dosierung
  • Behandlung mit Prüfpräparat innerhalb der letzten 12 Wochen nach Screening
  • Schwere andere Erkrankungen, die eine Behandlung und engmaschige Überwachung erfordern, z. Herzinsuffizienz > NYHA (New York Heart Association) Grad 3, instabile Koronarerkrankung oder sauerstoffabhängige COPD
  • Vorgeschichte einer anderen klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie entweder einem erhöhten Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann
  • Hypogammaglobulinämie definiert als alle P-Gesamt-IgG-Werte von weniger als 3 g/l
  • Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie IdeS (z. B. Streptokinase und/oder Staphylokinase)
  • Drogenmissbrauch oder andere gleichzeitig auftretende Erkrankungen, die die Interpretation der Studie verwirren oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnten, die Studie zu tolerieren oder abzuschließen
  • Stillende Frauen oder Frauen mit positivem Schwangerschaftstest
  • Zuvor IdeS-Behandlung erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung IdeS (0,25 mg/kg)
Einmalige 30 Minuten i.v. Infusion von IdeS (0,25 mg/kg). Nach einer Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit bei 3 Patienten, die 0,25 mg/kg erhielten, besteht die Möglichkeit, die IdeS-Dosis für die verbleibenden 3 Patienten auf 0,5 mg/kg zu erhöhen.
Biologisch: IdeS (0,25 mg/kg)
Single i.v. Infusion von IdeS (0,25 mg/kg). Nach einer Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit bei den ersten 3 Patienten kann die Dosis bei den folgenden 3 Patienten auf 0,5 mg/kg erhöht werden.
Andere Namen:
  • HMed-IdeS, IgG-abbauendes Enzym von Streptococcus pyogenes
Experimental: Behandlung IdeS (0,50 mg/kg)
Einmalige 30 Minuten i.v. Infusion von IdeS (0,50 mg/kg).
Biologisch: IdeS (0,50 mg/kg)
Single i.v. Infusion von IdeS (0,50 mg/kg).
Andere Namen:
  • HMed-IdeS, IgG-abbauendes Enzym von Streptococcus pyogenes

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit gemessen an Art, Häufigkeit und Intensität unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Von der Dosierung bis zum Ende der Nachsorge an Tag 64

Daten zu UE wurden erhoben, wenn sie vom Patienten spontan gemeldet wurden, wenn sie als Antwort auf eine offene Frage des Studienpersonals gemeldet wurden oder wenn sie durch Beobachtung aufgedeckt wurden.

Ein behandlungsbedingtes AE (TEAE) ist definiert als jedes AE, das nach der Verabreichung des IMP und innerhalb der Zeit der verbleibenden Arzneimittelwirkung auftritt (d. h. 30 Tage nach der IMP-Verabreichung).

UEs berichtet in ClinicalTrials.gov umfassen TEUEs und Post-Treatment UEs, d. h. alle UEs, die nach Gabe von IdeS bis Studienende auftreten.

Einzelheiten zu gemeldeten UE finden Sie im Abschnitt „Unerwünschte Ereignisse“.
Von der Dosierung bis zum Ende der Nachsorge an Tag 64

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit Veränderung der ADAMTS13-Aktivität gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Tag der Einnahme bis zum Ende der Nachsorge an Tag 64
ADAMTS13 ist ein Enzym, das bei Patienten mit TTP gehemmt ist. Die Wirksamkeit von IdeS auf die ADAMTS13-Aktivität wurde während der gesamten Studie als Veränderung gegenüber dem Ausgangswert gemessen.
Vom Tag der Einnahme bis zum Ende der Nachsorge an Tag 64
Anzahl der Patienten mit Veränderung der ADAMTS13-Antikörperspiegel gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Tag der Einnahme bis zum Ende der Nachsorge an Tag 64
Die Wirksamkeit von IdeS auf die ADAMTS13-Antikörperspaltung wurde während der gesamten Studie als Änderung der ADAMTS13-Antikörperkonzentration gegenüber dem Ausgangswert gemessen.
Vom Tag der Einnahme bis zum Ende der Nachsorge an Tag 64
Anzahl der Patienten, bei denen eine verringerte ADAMTS13-Aktivität zu verschiedenen Zeitpunkten in der Studie auf ein normales Niveau zurückkehrte
Zeitfenster: Vom Tag der Einnahme bis zum Ende der Nachsorge an Tag 64
Die ADAMTS13-Aktivität bei TTP-Patienten ist verringert. Die Wirksamkeit von IdeS auf die ADAMTS13-Aktivität wurde während der gesamten Studie bewertet, um den Zeitpunkt der Rückkehr zu normalen Spiegeln zu identifizieren.
Vom Tag der Einnahme bis zum Ende der Nachsorge an Tag 64
Anzahl der Patienten mit Veränderung der Pharmakodynamik gegenüber dem Ausgangswert, gemessen am IgG-Spiegel
Zeitfenster: Vom Tag der Einnahme bis zum Ende der Nachsorge an Tag 64
IdeS spaltet IgG-Moleküle. Die Konzentration von ungespaltenem IgG im Serum des Patienten wurde während der gesamten Studie gemessen, um die Veränderung gegenüber der Grundlinie nach der IdeS-Verabreichung zu bestimmen.
Vom Tag der Einnahme bis zum Ende der Nachsorge an Tag 64
Anzahl der Patienten mit IdeS-Immunogenität, gemessen anhand von Anti-Drug-Antikörpern
Zeitfenster: Vom Tag der Einnahme bis zum Ende der Nachsorge an Tag 64
Die meisten Menschen wurden mit S. pyogenes, dem Ursprung von IdeS, infiziert. Es wurde daher erwartet, dass Patienten in dieser Studie Antikörper gegen IdeS haben könnten, bevor sie IdeS in der Studie ausgesetzt wurden. Die Konzentration von Anti-IdeS-Antikörpern wurde vor der Verabreichung und während der gesamten Studie gemessen.
Vom Tag der Einnahme bis zum Ende der Nachsorge an Tag 64
Maximale Serumkonzentration (Cmax) von IdeS
Zeitfenster: Vom Tag der Einnahme bis zum 14
Die Konzentration von IdeS im Serum wurde gemessen, um den pharmakokinetischen Parameter Cmax von IdeS bei TTP-Patienten zu identifizieren.
Vom Tag der Einnahme bis zum 14
Zeitpunkt für maximale Serumkonzentration von IdeS
Zeitfenster: Vom Tag der Einnahme bis zum 14
Die Konzentration von IdeS im Serum wurde gemessen, um den pharmakokinetischen Parameter Tmax von IdeS bei TTP-Patienten zu identifizieren. Tmax bezieht sich auf den Zeitpunkt, an dem die Serumkonzentration von IdeS das Maximum erreicht.
Vom Tag der Einnahme bis zum 14
Anzahl der Patienten mit Veränderung der Pharmakodynamik gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand der Menge an F(ab')2-Fragmenten
Zeitfenster: Vom Tag der Einnahme bis zum Ende der Nachsorge an Tag 64
Die Wirksamkeit von IdeS kann als Änderung der F(ab')2-Fragmente (d. h. des antigenbindenden Fragments von IgG) gegenüber dem Ausgangswert gemessen werden.
Vom Tag der Einnahme bis zum Ende der Nachsorge an Tag 64

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Mitarbeiter

University College London Hospitals

Ermittler

  • Studienleiter: Elisabeth Sonesson, PhD, Hansa Biopharma AB

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Juli 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Juli 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. August 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. September 2019

Zuletzt verifiziert

1. September 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 15-HMedIdeS-08

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Nachdem 3 Patienten eine Dosis von 0,25 mg/kg erhalten haben, überprüft ein internes Überwachungskomitee (IMC) des Sponsors die verfügbaren Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten, bevor mit der nächsten Dosis (0,5 mg/kg) fortgefahren wird. Die bis einschließlich Tag 14 erhobenen Sicherheitsdaten werden ausgewertet.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Purpura, thrombotisch thrombozytopenisch

Klinische Studien zur IdeS (0,25 mg/kg)

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