Radiothérapie Boost intégrée simultanée et nimotuzumab ou chimiothérapie concomitante pour le carcinome de l'œsophage
Étude prospective non randomisée de phase Ⅱ sur la radiothérapie de rappel intégrée simultanée et le nimotuzumab ou la chimiothérapie concomitants pour le carcinome de l'œsophage localement avancé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
À l'ère de l'IMRT et de la chimioradiothérapie concomitante, la survie globale à 5 ans du cancer de l'œsophage passe de 10 % à environ 20 % à 40 %, le taux de récidive diminue de 80 % à 50 % à 60 %, et la récidive locale reste la principale type de défaillance le plus important. Ce qu'il faut, c'est améliorer le contrôle local sans augmenter la toxicité pour améliorer la survie. Les chercheurs ont trouvé un régime efficace et sûr de radiothérapie de rappel intégrée simultanément dans une étude précédente, qui peut atteindre une dose élevée dans la zone tumorale en évitant les tissus normaux. Cependant, une étude prospective récente a rapporté que la chimioradiothérapie néoadjuvante entraînait des toxicités beaucoup plus élevées que la chimiothérapie néoadjuvante (46 % contre 15 %, p = 0,04). Bien que la chimioradiothérapie ait atteint un taux de pCR plus élevé (28 % contre 9 %, p = 0,002), les patients ne différaient pas en termes de survie dans les deux groupes.
Le nimotuzumab est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre l'EGFR. La radiothérapie combine Nimotuzumab révèle un effet synergique dans les cancers de la tête et du cou avec des toxicités plus faibles par rapport à la chimioradiothérapie concomitante. Notre étude précédente a montré que le taux d'expression de l'EGFR était similaire dans le cancer de l'œsophage et les cancers de la tête et du cou. Sur la base des résultats ci-dessus, les chercheurs conçoivent cette étude qui vise à obtenir un taux de pCR et un taux de métastases ganglionnaires pathologiques non inférieurs en prémisse de toxicités plus faibles.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100021
- Recrutement
- Zefen Xiao
-
Contact:
- Zefen Xiao, MD
- Numéro de téléphone: 8610-87787643
- E-mail: xiaozefen@sina.com
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Contact:
- Wei Deng, MD
- Numéro de téléphone: +8618813019080
- E-mail: sherrydw@126.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic du carcinome épidermoïde de l'œsophage non traité au stade clinique T1-4aN0-1M1a
- KPS≥70
- Fonction organique adéquate
- Aucun antécédent connu d'allergie médicamenteuse
Critère d'exclusion:
- Allergie médicamenteuse connue
- Fonction hépatorénale insuffisante
- Maladies cardiovasculaires sévères, diabète avec glycémie non contrôlée, troubles mentaux, infection sévère non contrôlée, ulcération active nécessitant une intervention.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Nimotuzumab néoadjuvant
Radiation：Les patients subissent une radiothérapie une fois par jour 5 jours par semaine pendant une moyenne de 4,5 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Le boost intégré simultané IMRT est utilisé pour obtenir une dose prophylactique et une dose radicale de 1,8 Gy et 2,14 Gy une fois respectivement. Nimotuzumab concomitant : les patients peuvent recevoir du nimotuzumab 400 mg par semaine à partir d'une semaine avant la radiothérapie et dans les 4 semaines suivantes après l'inscription en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Bilan de la chirurgie : Les patients éligibles à la chirurgie après consultation multidisciplinaire bénéficieront d'une oesophagectomie après une pause de 4 à 6 semaines après la chimioradiothérapie en l'absence de toute contre-indication. |
Pour atteindre un dosage prophylactique et un dosage radical de 1,8 Gy et 2,14 Gy une fois respectivement
nimotuzumab 400mg par semaine à partir de 1 semaine avant la radiothérapie et dans les 4 semaines suivantes
Oesophagectomie radicale 4 à 6 semaines après le traitement néoadjuvant
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Comparateur actif: Chimiothérapie néoadjuvante
Radiation：Les patients subissent une radiothérapie une fois par jour 5 jours par semaine pendant une moyenne de 4,5 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Le boost intégré simultané IMRT est utilisé pour obtenir une dose prophylactique et une dose radicale de 1,8 Gy et 2,14 Gy une fois respectivement. Chimiothérapie concomitante : les patients peuvent recevoir une gamme posologique de paclitaxel de 45 à 60 mg/m2 et de nédaplatine 25 mg/m2 par semaine qui commence 1 semaine avant la radiothérapie et dans les 4 semaines suivantes après l'inscription en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Bilan de la chirurgie : Les patients éligibles à la chirurgie après consultation multidisciplinaire bénéficieront d'une oesophagectomie après une pause de 4 à 6 semaines après la chimioradiothérapie en l'absence de toute contre-indication. |
Pour atteindre un dosage prophylactique et un dosage radical de 1,8 Gy et 2,14 Gy une fois respectivement
Oesophagectomie radicale 4 à 6 semaines après le traitement néoadjuvant
Paclitaxel de 45 à 60 mg/m2 par semaine à partir de 1 semaine avant la radiothérapie et dans les 4 semaines suivantes
Autres noms:
Nédaplatine 25 mg/m2 par semaine à partir de 1 semaine avant la radiothérapie et dans les 4 semaines suivantes
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Expérimental: Nimotuzumab radical
Radiation：Les patients subissent une radiothérapie une fois par jour 5 jours par semaine pendant une moyenne de 5,5 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Le boost intégré simultané IMRT est utilisé pour obtenir une dose prophylactique et une dose radicale de 1,8 Gy et 2,14 Gy une fois respectivement. Nimotuzumab concomitant : les patients peuvent recevoir du nimotuzumab 400 mg par semaine à partir d'une semaine avant la radiothérapie et dans les 4 semaines suivantes après l'inscription en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
Pour atteindre un dosage prophylactique et un dosage radical de 1,8 Gy et 2,14 Gy une fois respectivement
nimotuzumab 400mg par semaine à partir de 1 semaine avant la radiothérapie et dans les 4 semaines suivantes
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Comparateur actif: Chimiothérapie radicale
Radiation：Les patients subissent une radiothérapie une fois par jour 5 jours par semaine pendant une moyenne de 5,5 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Le boost intégré simultané IMRT est utilisé pour obtenir une dose prophylactique et une dose radicale de 1,8 Gy et 2,14 Gy une fois respectivement. Chimiothérapie concomitante : les patients peuvent recevoir une gamme posologique de paclitaxel de 45 à 60 mg/m2 et de nédaplatine 25 mg/m2 par semaine qui commence 1 semaine avant la radiothérapie et dans les 4 semaines suivantes après l'inscription en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
Pour atteindre un dosage prophylactique et un dosage radical de 1,8 Gy et 2,14 Gy une fois respectivement
Paclitaxel de 45 à 60 mg/m2 par semaine à partir de 1 semaine avant la radiothérapie et dans les 4 semaines suivantes
Autres noms:
Nédaplatine 25 mg/m2 par semaine à partir de 1 semaine avant la radiothérapie et dans les 4 semaines suivantes
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de réponse pathologique
Délai: Jusqu'à 1 an
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Jusqu'à 1 an
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Taux de métastases ganglionnaires pathologiques
Délai: Jusqu'à 1 an
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Jusqu'à 1 an
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Taux de résection R0
Délai: Jusqu'à 1 an
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Jusqu'à 1 an
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Événements indésirables
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Jusqu'à 2 ans
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Jusqu'à 2 ans
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Taux de récidive
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ajani JA, D'Amico TA, Almhanna K, Bentrem DJ, Besh S, Chao J, Das P, Denlinger C, Fanta P, Fuchs CS, Gerdes H, Glasgow RE, Hayman JA, Hochwald S, Hofstetter WL, Ilson DH, Jaroszewski D, Jasperson K, Keswani RN, Kleinberg LR, Korn WM, Leong S, Lockhart AC, Mulcahy MF, Orringer MB, Posey JA, Poultsides GA, Sasson AR, Scott WJ, Strong VE, Varghese TK Jr, Washington MK, Willett CG, Wright CD, Zelman D, McMillian N, Sundar H; National comprehensive cancer network. Esophageal and esophagogastric junction cancers, version 1.2015. J Natl Compr Canc Netw. 2015 Feb;13(2):194-227. doi: 10.6004/jnccn.2015.0028.
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Sjoquist KM, Burmeister BH, Smithers BM, Zalcberg JR, Simes RJ, Barbour A, Gebski V; Australasian Gastro-Intestinal Trials Group. Survival after neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy for resectable oesophageal carcinoma: an updated meta-analysis. Lancet Oncol. 2011 Jul;12(7):681-92. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70142-5. Epub 2011 Jun 16.
- Kranzfelder M, Schuster T, Geinitz H, Friess H, Buchler P. Meta-analysis of neoadjuvant treatment modalities and definitive non-surgical therapy for oesophageal squamous cell cancer. Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83. doi: 10.1002/bjs.7455. Epub 2011 Apr 4.
- Harari PM, Huang SM. Combining EGFR inhibitors with radiation or chemotherapy: will preclinical studies predict clinical results? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Mar 1;58(3):976-83. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.09.097.
- Ramos-Suzarte M, Lorenzo-Luaces P, Lazo NG, Perez ML, Soriano JL, Gonzalez CE, Hernadez IM, Albuerne YA, Moreno BP, Alvarez ES, Callejo IP, Alert J, Martell JA, Gonzalez YS, Gonzalez YS, Astudillo de la Vega H, Ruiz-Garcia EB, Ramos TC. Treatment of malignant, non-resectable, epithelial origin esophageal tumours with the humanized anti-epidermal growth factor antibody nimotuzumab combined with radiation therapy and chemotherapy. Cancer Biol Ther. 2012 Jun;13(8):600-5. doi: 10.4161/cbt.19849. Epub 2012 Jun 1.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs de la tête et du cou
- Maladies de l'oesophage
- Tumeurs de l'oesophage
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Paclitaxel
- Nimotuzumab
- Nédaplatine
Autres numéros d'identification d'étude
- 16-082/1161
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