Samtidig integrert boost-strålebehandling og samtidig nimotuzumab eller kjemoterapi for esophageal karsinom
Prospektiv, ikke-randomisert fase Ⅱ-studie av simultan integrert boost-strålebehandling og samtidig nimotuzumab eller kjemoterapi for lokalt avansert esophageal karsinom
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
I epoken med IMRT og samtidig kjemoradioterapi, øker den 5-årige totale overlevelsen av spiserørskreft fra 10 % til omtrent 20 %-40 %, tilbakefallsraten reduseres fra 80 % til 50 %-60 %, og lokalt residiv gjenstår å være den viktigste typen feil. Det som kreves er å forbedre lokal kontroll uten å øke toksisiteten for å forbedre overlevelsen. Forskerne har funnet et effektivt og trygt regime med samtidig integrert boost-strålebehandling i tidligere studie, som kan oppnå høye doser i svulstområdet med unngåelse av normalt vev. En nylig prospektiv studie rapporterte imidlertid at neoadjuvant kjemoradioterapi resulterte i mye høyere toksisitet sammenlignet med neoadjuvant kjemoterapi (46 % vs. 15 %, p= 0,04). Selv om kjemoradioterapi nådde en høyere pCR-rate (28 % vs. 9 %, p=0,002), var pasientene ikke forskjellig i overlevelse i to grupper.
Nimotuzumab er et humanisert monoklonalt antistoff mot EGFR. Stråleterapi kombinerer Nimotuzumab avslører synergistisk effekt i hode- og nakkekreft med lavere toksisitet sammenlignet med samtidig kjemoradioterapi. Vår forrige studie viste at EGFR-ekspresjonshastigheten var lik i spiserørskreft og hode- og nakkekreft. Basert på resultatene ovenfor, utformer etterforskerne denne studien som tar sikte på å oppnå en ikke-inferiør pCR-rate og patologisk lymfeknutemetastaser under forutsetning av lavere toksisitet.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100021
- Rekruttering
- Zefen Xiao
-
Ta kontakt med:
- Zefen Xiao, MD
- Telefonnummer: 8610-87787643
- E-post: xiaozefen@sina.com
-
Ta kontakt med:
- Wei Deng, MD
- Telefonnummer: +8618813019080
- E-post: sherrydw@126.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av klinisk stadium T1-4aN0-1M1a ubehandlet plateepitelkarsinom
- KPS≥70
- Tilstrekkelig organfunksjon
- Ingen kjent historie med legemiddelallergi
Ekskluderingskriterier:
- Kjent legemiddelallergi
- Utilstrekkelig hepatorenal funksjon
- Alvorlige hjerte- og karsykdommer, diabetes med ukontrollert blodsukker, psykiske lidelser, ukontrollert alvorlig infeksjon, aktiv sårdannelse som trenger intervensjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Neoadjuvant nimotuzumab
Stråling: Pasienter gjennomgår strålebehandling én gang daglig 5 dager i uken i gjennomsnittlig 4,5 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. IMRT simultan integrert boost brukes for å oppnå en profylaktisk dosering og radikaldosering på henholdsvis 1,8Gy og 2,14Gy én gang. Samtidig nimotuzumab: Pasienter kan få nimotuzumab 400 mg per uke som starter fra 1 uke før strålebehandling og i de påfølgende 4 ukene etter registrering i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Vurdering av operasjon: Pasienter som er kvalifisert for operasjon etter flere disiplinær konsultasjoner vil få esofagektomi etter 4-6 ukers pause etter kjemoradiasjon i fravær av kontraindikasjoner. |
For å oppnå en profylaktisk dosering og radikaldosering på henholdsvis 1,8Gy og 2,14Gy én gang
nimotuzumab 400 mg per uke som starter fra 1 uke før strålebehandling og i de påfølgende 4 ukene
Radikal øsofagektomi 4-6 uker etter neoadjuvant terapi
|
|
Aktiv komparator: Neoadjuvant kjemoterapi
Stråling: Pasienter gjennomgår strålebehandling én gang daglig 5 dager i uken i gjennomsnittlig 4,5 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. IMRT simultan integrert boost brukes for å oppnå en profylaktisk dosering og radikaldosering på henholdsvis 1,8Gy og 2,14Gy én gang. Samtidig kjemoterapi: Pasienter kan få et doseringsområde for paklitaksel fra 45 til 60 mg/m2 og Nedaplatin 25 mg/m2 per uke som starter fra 1 uke før strålebehandling og i de påfølgende 4 ukene etter innrullering i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Vurdering av operasjon: Pasienter som er kvalifisert for operasjon etter flere disiplinær konsultasjoner vil få esofagektomi etter 4-6 ukers pause etter kjemoradiasjon i fravær av kontraindikasjoner. |
For å oppnå en profylaktisk dosering og radikaldosering på henholdsvis 1,8Gy og 2,14Gy én gang
Radikal øsofagektomi 4-6 uker etter neoadjuvant terapi
Paklitaksel fra 45 til 60 mg/m2 per uke som starter fra 1 uke før strålebehandling og i de påfølgende 4 ukene
Andre navn:
Nedaplatin 25mg/m2 per uke som starter fra 1 uke før strålebehandling og i de påfølgende 4 ukene
|
|
Eksperimentell: Radikal nimotuzumab
Stråling: Pasienter gjennomgår strålebehandling én gang daglig 5 dager i uken i gjennomsnittlig 5,5 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. IMRT simultan integrert boost brukes for å oppnå en profylaktisk dosering og radikaldosering på henholdsvis 1,8Gy og 2,14Gy én gang. Samtidig nimotuzumab: Pasienter kan få nimotuzumab 400 mg per uke som starter fra 1 uke før strålebehandling og i de påfølgende 4 ukene etter registrering i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. |
For å oppnå en profylaktisk dosering og radikaldosering på henholdsvis 1,8Gy og 2,14Gy én gang
nimotuzumab 400 mg per uke som starter fra 1 uke før strålebehandling og i de påfølgende 4 ukene
|
|
Aktiv komparator: Radikal kjemoterapi
Stråling: Pasienter gjennomgår strålebehandling én gang daglig 5 dager i uken i gjennomsnittlig 5,5 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. IMRT simultan integrert boost brukes for å oppnå en profylaktisk dosering og radikaldosering på henholdsvis 1,8Gy og 2,14Gy én gang. Samtidig kjemoterapi: Pasienter kan få et doseringsområde for paklitaksel fra 45 til 60 mg/m2 og Nedaplatin 25 mg/m2 per uke som starter fra 1 uke før strålebehandling og i de påfølgende 4 ukene etter innrullering i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. |
For å oppnå en profylaktisk dosering og radikaldosering på henholdsvis 1,8Gy og 2,14Gy én gang
Paklitaksel fra 45 til 60 mg/m2 per uke som starter fra 1 uke før strålebehandling og i de påfølgende 4 ukene
Andre navn:
Nedaplatin 25mg/m2 per uke som starter fra 1 uke før strålebehandling og i de påfølgende 4 ukene
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Patologisk responsrate
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Inntil 1 år
|
|
Frekvens for patologiske lymfeknutemetastaser
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Inntil 1 år
|
|
R0 reseksjonsrate
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Inntil 1 år
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
Gjentakelsesfrekvens
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ajani JA, D'Amico TA, Almhanna K, Bentrem DJ, Besh S, Chao J, Das P, Denlinger C, Fanta P, Fuchs CS, Gerdes H, Glasgow RE, Hayman JA, Hochwald S, Hofstetter WL, Ilson DH, Jaroszewski D, Jasperson K, Keswani RN, Kleinberg LR, Korn WM, Leong S, Lockhart AC, Mulcahy MF, Orringer MB, Posey JA, Poultsides GA, Sasson AR, Scott WJ, Strong VE, Varghese TK Jr, Washington MK, Willett CG, Wright CD, Zelman D, McMillian N, Sundar H; National comprehensive cancer network. Esophageal and esophagogastric junction cancers, version 1.2015. J Natl Compr Canc Netw. 2015 Feb;13(2):194-227. doi: 10.6004/jnccn.2015.0028.
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Sjoquist KM, Burmeister BH, Smithers BM, Zalcberg JR, Simes RJ, Barbour A, Gebski V; Australasian Gastro-Intestinal Trials Group. Survival after neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy for resectable oesophageal carcinoma: an updated meta-analysis. Lancet Oncol. 2011 Jul;12(7):681-92. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70142-5. Epub 2011 Jun 16.
- Kranzfelder M, Schuster T, Geinitz H, Friess H, Buchler P. Meta-analysis of neoadjuvant treatment modalities and definitive non-surgical therapy for oesophageal squamous cell cancer. Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83. doi: 10.1002/bjs.7455. Epub 2011 Apr 4.
- Harari PM, Huang SM. Combining EGFR inhibitors with radiation or chemotherapy: will preclinical studies predict clinical results? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Mar 1;58(3):976-83. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.09.097.
- Ramos-Suzarte M, Lorenzo-Luaces P, Lazo NG, Perez ML, Soriano JL, Gonzalez CE, Hernadez IM, Albuerne YA, Moreno BP, Alvarez ES, Callejo IP, Alert J, Martell JA, Gonzalez YS, Gonzalez YS, Astudillo de la Vega H, Ruiz-Garcia EB, Ramos TC. Treatment of malignant, non-resectable, epithelial origin esophageal tumours with the humanized anti-epidermal growth factor antibody nimotuzumab combined with radiation therapy and chemotherapy. Cancer Biol Ther. 2012 Jun;13(8):600-5. doi: 10.4161/cbt.19849. Epub 2012 Jun 1.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Esophageal sykdommer
- Neoplasmer i spiserøret
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Paklitaksel
- Nimotuzumab
- Nedaplatin
Andre studie-ID-numre
- 16-082/1161
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .