Samtidig Integrated Boost-strålbehandling och samtidig Nimotuzumab eller kemoterapi för matstrupscancer
Prospektiv, icke-randomiserad fas Ⅱ-studie av simultan integrerad boostradioterapi och samtidig nimotuzumab eller kemoterapi för lokalt avancerad matstrupscancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
I eran av IMRT och samtidig kemoradioterapi ökar den 5-åriga totala överlevnaden av matstrupscancer från 10% till cirka 20%-40%, återfallsfrekvensen minskar från 80% till 50%-60%, och lokalt återfall återstår att vara den viktigaste typen av misslyckande. Vad som krävdes är att förbättra lokal kontroll utan att öka toxiciteten för att förbättra överlevnaden. Utredarna har funnit effektiv och säker regim av samtidigt integrerad booststrålbehandling i tidigare studie, som kan uppnå hög dos i tumörområdet med undvikande av normala vävnader. En färsk prospektiv studie rapporterade dock att neoadjuvant kemoradioterapi resulterade i mycket högre toxicitet jämfört med neoadjuvant kemoterapi (46 % mot 15 %, p= 0,04). Även om kemoradioterapi nådde en högre pCR-frekvens (28 % vs. 9 %, p=0,002), skilde sig inte patienterna i överlevnad i två grupper.
Nimotuzumab är en humaniserad monoklonal antikropp mot EGFR. Strålbehandling kombinerar Nimotuzumab avslöjar synergistisk effekt i huvud- och halscancer med lägre toxicitet jämfört med samtidig kemoradioterapi. Vår tidigare studie visade att EGFR-uttryckshastigheten var liknande i matstrupscancer och huvud- och nackcancer. Baserat på ovanstående resultat utformar utredarna denna studie som syftar till att erhålla en icke-sämre pCR-hastighet och patologisk lymfkörtelmetastashastighet under förutsättning av lägre toxicitet.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100021
- Rekrytering
- Zefen Xiao
-
Kontakt:
- Zefen Xiao, MD
- Telefonnummer: 8610-87787643
- E-post: xiaozefen@sina.com
-
Kontakt:
- Wei Deng, MD
- Telefonnummer: +8618813019080
- E-post: sherrydw@126.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av kliniskt stadium T1-4aN0-1M1a obehandlat skivepitelcancer i matstrupen
- KPS≥70
- Tillräcklig organfunktion
- Ingen känd historia av läkemedelsallergi
Exklusions kriterier:
- Känd läkemedelsallergi
- Otillräcklig hepatorenal funktion
- Allvarliga hjärt-kärlsjukdomar, diabetes med okontrollerat blodsocker, psykiska störningar, okontrollerad svår infektion, aktiv sårbildning som behöver ingripas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Neoadjuvant nimotuzumab
Strålning: Patienter genomgår strålbehandling en gång dagligen 5 dagar i veckan i genomsnitt 4,5 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. IMRT simultan integrerad boost används för att uppnå en profylaktisk dos och radikaldos på 1,8Gy respektive 2,14Gy en gång. Samtidigt nimotuzumab: Patienter kan få nimotuzumab 400 mg per vecka som börjar från 1 vecka före strålbehandling och under de följande 4 veckorna efter inskrivningen i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Bedömning av operation: Patienter som är berättigade till operation efter flera disciplinära konsultationer kommer att få esofagektomi efter 4-6 veckors paus efter kemoradiation i frånvaro av någon kontraindikation. |
För att uppnå en profylaktisk dos och radikaldos på 1,8Gy respektive 2,14Gy en gång
nimotuzumab 400 mg per vecka som börjar från 1 vecka före strålbehandling och under de följande 4 veckorna
Radikal esofagektomi 4-6 veckor efter neoadjuvant terapi
|
|
Aktiv komparator: Neoadjuvant kemoterapi
Strålning: Patienter genomgår strålbehandling en gång dagligen 5 dagar i veckan i genomsnitt 4,5 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. IMRT simultan integrerad boost används för att uppnå en profylaktisk dos och radikaldos på 1,8Gy respektive 2,14Gy en gång. Samtidig kemoterapi: Patienter kan få ett dosintervall av paklitaxel från 45 till 60 mg/m2 och Nedaplatin 25 mg/m2 per vecka som startar från 1 vecka före strålbehandling och under de följande 4 veckorna efter inskrivning i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Bedömning av operation: Patienter som är berättigade till operation efter flera disciplinära konsultationer kommer att få esofagektomi efter 4-6 veckors paus efter kemoradiation i frånvaro av någon kontraindikation. |
För att uppnå en profylaktisk dos och radikaldos på 1,8Gy respektive 2,14Gy en gång
Radikal esofagektomi 4-6 veckor efter neoadjuvant terapi
Paklitaxel från 45 till 60 mg/m2 per vecka som börjar från 1 vecka före strålbehandling och under de följande 4 veckorna
Andra namn:
Nedaplatin 25mg/m2 per vecka som börjar från 1 vecka före strålbehandling och under de följande 4 veckorna
|
|
Experimentell: Radikal nimotuzumab
Strålning: Patienter genomgår strålbehandling en gång dagligen 5 dagar i veckan i genomsnitt 5,5 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. IMRT simultan integrerad boost används för att uppnå en profylaktisk dos och radikaldos på 1,8Gy respektive 2,14Gy en gång. Samtidigt nimotuzumab: Patienter kan få nimotuzumab 400 mg per vecka som börjar från 1 vecka före strålbehandling och under de följande 4 veckorna efter inskrivningen i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. |
För att uppnå en profylaktisk dos och radikaldos på 1,8Gy respektive 2,14Gy en gång
nimotuzumab 400 mg per vecka som börjar från 1 vecka före strålbehandling och under de följande 4 veckorna
|
|
Aktiv komparator: Radikal kemoterapi
Strålning: Patienter genomgår strålbehandling en gång dagligen 5 dagar i veckan i genomsnitt 5,5 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. IMRT simultan integrerad boost används för att uppnå en profylaktisk dos och radikaldos på 1,8Gy respektive 2,14Gy en gång. Samtidig kemoterapi: Patienter kan få ett dosintervall av paklitaxel från 45 till 60 mg/m2 och Nedaplatin 25 mg/m2 per vecka som startar från 1 vecka före strålbehandling och under de följande 4 veckorna efter inskrivning i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. |
För att uppnå en profylaktisk dos och radikaldos på 1,8Gy respektive 2,14Gy en gång
Paklitaxel från 45 till 60 mg/m2 per vecka som börjar från 1 vecka före strålbehandling och under de följande 4 veckorna
Andra namn:
Nedaplatin 25mg/m2 per vecka som börjar från 1 vecka före strålbehandling och under de följande 4 veckorna
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Patologisk svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 1 år
|
Upp till 1 år
|
|
Frekvens för patologiska lymfkörtelmetastaser
Tidsram: Upp till 1 år
|
Upp till 1 år
|
|
R0 resektionsfrekvens
Tidsram: Upp till 1 år
|
Upp till 1 år
|
|
Biverkningar
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Återfallsfrekvens
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ajani JA, D'Amico TA, Almhanna K, Bentrem DJ, Besh S, Chao J, Das P, Denlinger C, Fanta P, Fuchs CS, Gerdes H, Glasgow RE, Hayman JA, Hochwald S, Hofstetter WL, Ilson DH, Jaroszewski D, Jasperson K, Keswani RN, Kleinberg LR, Korn WM, Leong S, Lockhart AC, Mulcahy MF, Orringer MB, Posey JA, Poultsides GA, Sasson AR, Scott WJ, Strong VE, Varghese TK Jr, Washington MK, Willett CG, Wright CD, Zelman D, McMillian N, Sundar H; National comprehensive cancer network. Esophageal and esophagogastric junction cancers, version 1.2015. J Natl Compr Canc Netw. 2015 Feb;13(2):194-227. doi: 10.6004/jnccn.2015.0028.
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Sjoquist KM, Burmeister BH, Smithers BM, Zalcberg JR, Simes RJ, Barbour A, Gebski V; Australasian Gastro-Intestinal Trials Group. Survival after neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy for resectable oesophageal carcinoma: an updated meta-analysis. Lancet Oncol. 2011 Jul;12(7):681-92. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70142-5. Epub 2011 Jun 16.
- Kranzfelder M, Schuster T, Geinitz H, Friess H, Buchler P. Meta-analysis of neoadjuvant treatment modalities and definitive non-surgical therapy for oesophageal squamous cell cancer. Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83. doi: 10.1002/bjs.7455. Epub 2011 Apr 4.
- Harari PM, Huang SM. Combining EGFR inhibitors with radiation or chemotherapy: will preclinical studies predict clinical results? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Mar 1;58(3):976-83. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.09.097.
- Ramos-Suzarte M, Lorenzo-Luaces P, Lazo NG, Perez ML, Soriano JL, Gonzalez CE, Hernadez IM, Albuerne YA, Moreno BP, Alvarez ES, Callejo IP, Alert J, Martell JA, Gonzalez YS, Gonzalez YS, Astudillo de la Vega H, Ruiz-Garcia EB, Ramos TC. Treatment of malignant, non-resectable, epithelial origin esophageal tumours with the humanized anti-epidermal growth factor antibody nimotuzumab combined with radiation therapy and chemotherapy. Cancer Biol Ther. 2012 Jun;13(8):600-5. doi: 10.4161/cbt.19849. Epub 2012 Jun 1.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Neoplasmer i huvud och hals
- Esofagussjukdomar
- Esofagusneoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Paklitaxel
- Nimotuzumab
- Nedaplatin
Andra studie-ID-nummer
- 16-082/1161
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .