Radioterapia de Reforço Integrada Simultânea e Nimotuzumabe ou Quimioterapia Concomitantes para Carcinoma Esofágico
Fase Prospectiva, Não Randomizada Ⅱ Estudo de Radioterapia de Reforço Integrada Simultânea e Nimotuzumabe ou Quimioterapia Concomitantes para Carcinoma de Esôfago Localmente Avançado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Na era da IMRT e da quimiorradioterapia concomitante, a sobrevida global em 5 anos do câncer de esôfago aumentou de 10% para cerca de 20%-40%, a taxa de recorrência diminuiu de 80% para 50%-60% e a recorrência local continua a ser o tipo de falha mais importante. O que é necessário é aumentar o controle local sem aumentar a toxicidade para melhorar a sobrevivência. Os investigadores descobriram um regime eficaz e seguro de radioterapia de reforço simultaneamente integrada em estudo anterior, que pode atingir altas doses na área do tumor evitando os tecidos normais. No entanto, um estudo prospectivo recente relatou que a quimiorradioterapia neoadjuvante resultou em toxicidades muito mais altas em comparação com a quimioterapia neoadjuvante (46% vs. 15%, p= 0,04). Embora a quimiorradioterapia tenha alcançado uma taxa de pCR maior (28% vs. 9%, p=0,002), os pacientes não diferiram na sobrevida em dois grupos.
Nimotuzumab é um anticorpo monoclonal humanizado contra EGFR. Combinação de radioterapia Nimotuzumab revela efeito sinérgico em cânceres de cabeça e pescoço com toxicidades mais baixas em comparação com a quimiorradioterapia concomitante. Nosso estudo anterior mostrou que a taxa de expressão de EGFR foi semelhante em câncer de esôfago e câncer de cabeça e pescoço. Com base nos resultados acima, os investigadores projetam este estudo que visa obter uma taxa de PCR não inferior e uma taxa de metástases de linfonodos patológicos na premissa de toxicidades mais baixas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100021
- Recrutamento
- Zefen Xiao
-
Contato:
- Zefen Xiao, MD
- Número de telefone: 8610-87787643
- E-mail: xiaozefen@sina.com
-
Contato:
- Wei Deng, MD
- Número de telefone: +8618813019080
- E-mail: sherrydw@126.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de carcinoma escamoso de esôfago não tratado em estágio clínico T1-4aN0-1M1a
- KPS≥70
- Função adequada do órgão
- Sem história conhecida de alergia a medicamentos
Critério de exclusão:
- Alergia medicamentosa conhecida
- Função hepatorrenal insuficiente
- Doenças cardiovasculares graves, diabetes com açúcar no sangue descontrolado, transtornos mentais, infecção grave descontrolada, ulceração ativa que requer intervenção.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Nimotuzumabe neoadjuvante
Radiação: Os pacientes são submetidos a radioterapia uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante uma média de 4,5 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O reforço integrado simultâneo de IMRT é usado para atingir uma dosagem profilática e uma dosagem radical de 1,8Gy e 2,14Gy uma vez, respectivamente. Nimotuzumabe concomitante: Os pacientes podem receber nimotuzumabe 400 mg por semana, começando 1 semana antes da radioterapia e nas 4 semanas seguintes após a inscrição na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Avaliação da cirurgia: Os pacientes elegíveis para cirurgia após consulta disciplinar múltipla receberão esofagectomia após um intervalo de 4-6 semanas após quimiorradiação na ausência de qualquer contra-indicação. |
Para atingir uma dosagem profilática e uma dosagem radical de 1,8Gy e 2,14Gy uma vez, respectivamente
nimotuzumab 400mg por semana que começam a partir de 1 semana antes da radioterapia e nas 4 semanas seguintes
Esofagectomia radical 4-6 semanas após terapia neoadjuvante
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Comparador Ativo: Quimioterapia neoadjuvante
Radiação: Os pacientes são submetidos a radioterapia uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante uma média de 4,5 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O reforço integrado simultâneo de IMRT é usado para atingir uma dosagem profilática e uma dosagem radical de 1,8Gy e 2,14Gy uma vez, respectivamente. Quimioterapia concomitante: Os pacientes podem receber uma faixa de dosagem de Paclitaxel de 45 a 60 mg/m2 e Nedaplatina 25mg/m2 por semana, começando 1 semana antes da radioterapia e nas 4 semanas seguintes após a inscrição na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Avaliação da cirurgia: Os pacientes elegíveis para cirurgia após consulta disciplinar múltipla receberão esofagectomia após um intervalo de 4-6 semanas após quimiorradiação na ausência de qualquer contra-indicação. |
Para atingir uma dosagem profilática e uma dosagem radical de 1,8Gy e 2,14Gy uma vez, respectivamente
Esofagectomia radical 4-6 semanas após terapia neoadjuvante
Paclitaxel de 45 a 60 mg/m2 por semana, que começam a partir de 1 semana antes da radioterapia e nas 4 semanas seguintes
Outros nomes:
Nedaplatina 25mg/m2 por semana que começa 1 semana antes da radioterapia e nas 4 semanas seguintes
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Experimental: Nimotuzumabe radical
Radiação: Os pacientes são submetidos a radioterapia uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante uma média de 5,5 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O reforço integrado simultâneo de IMRT é usado para atingir uma dosagem profilática e uma dosagem radical de 1,8Gy e 2,14Gy uma vez, respectivamente. Nimotuzumabe concomitante: Os pacientes podem receber nimotuzumabe 400 mg por semana, começando 1 semana antes da radioterapia e nas 4 semanas seguintes após a inscrição na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Para atingir uma dosagem profilática e uma dosagem radical de 1,8Gy e 2,14Gy uma vez, respectivamente
nimotuzumab 400mg por semana que começam a partir de 1 semana antes da radioterapia e nas 4 semanas seguintes
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Comparador Ativo: Quimioterapia radical
Radiação: Os pacientes são submetidos a radioterapia uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante uma média de 5,5 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O reforço integrado simultâneo de IMRT é usado para atingir uma dosagem profilática e uma dosagem radical de 1,8Gy e 2,14Gy uma vez, respectivamente. Quimioterapia concomitante: Os pacientes podem receber uma faixa de dosagem de Paclitaxel de 45 a 60 mg/m2 e Nedaplatina 25mg/m2 por semana, começando 1 semana antes da radioterapia e nas 4 semanas seguintes após a inscrição na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Para atingir uma dosagem profilática e uma dosagem radical de 1,8Gy e 2,14Gy uma vez, respectivamente
Paclitaxel de 45 a 60 mg/m2 por semana, que começam a partir de 1 semana antes da radioterapia e nas 4 semanas seguintes
Outros nomes:
Nedaplatina 25mg/m2 por semana que começa 1 semana antes da radioterapia e nas 4 semanas seguintes
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de resposta patológica
Prazo: Até 1 ano
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Até 1 ano
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Taxa de metástases linfonodais patológicas
Prazo: Até 1 ano
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Até 1 ano
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Taxa de ressecção R0
Prazo: Até 1 ano
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Até 1 ano
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Eventos adversos
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Taxa de recorrência
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ajani JA, D'Amico TA, Almhanna K, Bentrem DJ, Besh S, Chao J, Das P, Denlinger C, Fanta P, Fuchs CS, Gerdes H, Glasgow RE, Hayman JA, Hochwald S, Hofstetter WL, Ilson DH, Jaroszewski D, Jasperson K, Keswani RN, Kleinberg LR, Korn WM, Leong S, Lockhart AC, Mulcahy MF, Orringer MB, Posey JA, Poultsides GA, Sasson AR, Scott WJ, Strong VE, Varghese TK Jr, Washington MK, Willett CG, Wright CD, Zelman D, McMillian N, Sundar H; National comprehensive cancer network. Esophageal and esophagogastric junction cancers, version 1.2015. J Natl Compr Canc Netw. 2015 Feb;13(2):194-227. doi: 10.6004/jnccn.2015.0028.
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Sjoquist KM, Burmeister BH, Smithers BM, Zalcberg JR, Simes RJ, Barbour A, Gebski V; Australasian Gastro-Intestinal Trials Group. Survival after neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy for resectable oesophageal carcinoma: an updated meta-analysis. Lancet Oncol. 2011 Jul;12(7):681-92. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70142-5. Epub 2011 Jun 16.
- Kranzfelder M, Schuster T, Geinitz H, Friess H, Buchler P. Meta-analysis of neoadjuvant treatment modalities and definitive non-surgical therapy for oesophageal squamous cell cancer. Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83. doi: 10.1002/bjs.7455. Epub 2011 Apr 4.
- Harari PM, Huang SM. Combining EGFR inhibitors with radiation or chemotherapy: will preclinical studies predict clinical results? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Mar 1;58(3):976-83. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.09.097.
- Ramos-Suzarte M, Lorenzo-Luaces P, Lazo NG, Perez ML, Soriano JL, Gonzalez CE, Hernadez IM, Albuerne YA, Moreno BP, Alvarez ES, Callejo IP, Alert J, Martell JA, Gonzalez YS, Gonzalez YS, Astudillo de la Vega H, Ruiz-Garcia EB, Ramos TC. Treatment of malignant, non-resectable, epithelial origin esophageal tumours with the humanized anti-epidermal growth factor antibody nimotuzumab combined with radiation therapy and chemotherapy. Cancer Biol Ther. 2012 Jun;13(8):600-5. doi: 10.4161/cbt.19849. Epub 2012 Jun 1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças Esofágicas
- Neoplasias Esofágicas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Paclitaxel
- Nimotuzumabe
- Nedaplatina
Outros números de identificação do estudo
- 16-082/1161
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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