Одновременная интегрированная буст-лучевая терапия и сопутствующий нимотузумаб или химиотерапия при раке пищевода
Проспективное, нерандомизированное исследование фазы Ⅱ одновременной интегрированной буст-лучевой терапии и одновременного применения нимотузумаба или химиотерапии при местно-распространенной карциноме пищевода
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
В эпоху IMRT и сопутствующей химиолучевой терапии 5-летняя общая выживаемость при раке пищевода увеличивается с 10% до примерно 20–40%, частота рецидивов снижается с 80% до 50–60%, а местные рецидивы остаются Самый важный тип отказа. Что требуется, так это усиление местного контроля без увеличения токсичности для улучшения выживаемости. В предыдущем исследовании исследователи обнаружили эффективный и безопасный режим одновременной интегрированной буст-лучевой терапии, который позволяет достичь высокой дозы в области опухоли, минуя нормальные ткани. Однако недавнее проспективное исследование показало, что неоадъювантная химиолучевая терапия приводит к гораздо более высокой токсичности по сравнению с неоадъювантной химиотерапией (46% против 15%, p = 0,04). Хотя химиолучевая терапия достигла более высокой частоты pCR (28% против 9%, p = 0,002), пациенты не различались по выживаемости в двух группах.
Нимотузумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело против EGFR. Комбинированная лучевая терапия Нимотузумаб проявляет синергический эффект при раке головы и шеи с меньшей токсичностью по сравнению с сопутствующей химиолучевой терапией. Наше предыдущее исследование показало, что скорость экспрессии EGFR была одинаковой при раке пищевода и раке головы и шеи. Основываясь на вышеуказанных результатах, исследователи разрабатывают это исследование, целью которого является получение не меньшей частоты pCR и частоты патологических метастазов в лимфатических узлах при условии более низкой токсичности.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100021
- Рекрутинг
- Zefen Xiao
-
Контакт:
- Zefen Xiao, MD
- Номер телефона: 8610-87787643
- Электронная почта: xiaozefen@sina.com
-
Контакт:
- Wei Deng, MD
- Номер телефона: +8618813019080
- Электронная почта: sherrydw@126.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагностика клинической стадии T1-4aN0-1M1a нелеченного плоскоклеточного рака пищевода
- КПС≥70
- Адекватная функция органов
- Неизвестная история лекарственной аллергии
Критерий исключения:
- Известная лекарственная аллергия
- Недостаточная гепаторенальная функция
- Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет с неконтролируемым уровнем сахара в крови, психические расстройства, неконтролируемые тяжелые инфекции, активные изъязвления, требующие вмешательства.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Неоадъювантный нимотузумаб
Лучевая терапия: пациенты проходят лучевую терапию один раз в день 5 дней в неделю в среднем в течение 4,5 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Одновременная комплексная стимуляция IMRT используется для достижения профилактической дозы и радикальной дозы 1,8 Гр и 2,14 Гр однократно соответственно. Одновременное применение нимотузумаба: пациенты могут получать нимотузумаб в дозе 400 мг в неделю, начиная с 1 недели до лучевой терапии и в течение следующих 4 недель после включения в исследование при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Оценка хирургического вмешательства: пациенты, которым показано хирургическое вмешательство после многочисленных дисциплинарных консультаций, будут подвергнуты эзофагэктомии после 4-6-недельного перерыва после химиолучевой терапии при отсутствии каких-либо противопоказаний. |
Для достижения профилактической дозы и радикальной дозы 1,8 Гр и 2,14 Гр однократно соответственно
нимотузумаб 400 мг в неделю, начиная с 1 недели до лучевой терапии и в последующие 4 недели
Радикальная эзофагэктомия через 4-6 недель после неоадъювантной терапии
|
|
Активный компаратор: Неоадъювантная химиотерапия
Лучевая терапия: пациенты проходят лучевую терапию один раз в день 5 дней в неделю в среднем в течение 4,5 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Одновременная комплексная стимуляция IMRT используется для достижения профилактической дозы и радикальной дозы 1,8 Гр и 2,14 Гр однократно соответственно. Сопутствующая химиотерапия: пациенты могут получать паклитаксел в диапазоне доз от 45 до 60 мг/м2 и недаплатин 25 мг/м2 в неделю, начиная с 1 недели до лучевой терапии и в течение следующих 4 недель после включения в исследование при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Оценка хирургического вмешательства: пациенты, которым показано хирургическое вмешательство после многочисленных дисциплинарных консультаций, будут подвергнуты эзофагэктомии после 4-6-недельного перерыва после химиолучевой терапии при отсутствии каких-либо противопоказаний. |
Для достижения профилактической дозы и радикальной дозы 1,8 Гр и 2,14 Гр однократно соответственно
Радикальная эзофагэктомия через 4-6 недель после неоадъювантной терапии
Паклитаксел от 45 до 60 мг/м2 в неделю, начиная с 1 недели до лучевой терапии и в последующие 4 недели
Другие имена:
Недаплатин 25 мг/м2 в неделю, начиная с 1 недели до лучевой терапии и в последующие 4 недели.
|
|
Экспериментальный: Радикальный нимотузумаб
Лучевая терапия: пациенты проходят лучевую терапию один раз в день 5 дней в неделю в среднем в течение 5,5 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Одновременная комплексная стимуляция IMRT используется для достижения профилактической дозы и радикальной дозы 1,8 Гр и 2,14 Гр однократно соответственно. Одновременное применение нимотузумаба: пациенты могут получать нимотузумаб в дозе 400 мг в неделю, начиная с 1 недели до лучевой терапии и в течение следующих 4 недель после включения в исследование при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. |
Для достижения профилактической дозы и радикальной дозы 1,8 Гр и 2,14 Гр однократно соответственно
нимотузумаб 400 мг в неделю, начиная с 1 недели до лучевой терапии и в последующие 4 недели
|
|
Активный компаратор: Радикальная химиотерапия
Лучевая терапия: пациенты проходят лучевую терапию один раз в день 5 дней в неделю в среднем в течение 5,5 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Одновременная комплексная стимуляция IMRT используется для достижения профилактической дозы и радикальной дозы 1,8 Гр и 2,14 Гр однократно соответственно. Сопутствующая химиотерапия: пациенты могут получать паклитаксел в диапазоне доз от 45 до 60 мг/м2 и недаплатин 25 мг/м2 в неделю, начиная с 1 недели до лучевой терапии и в течение следующих 4 недель после включения в исследование при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. |
Для достижения профилактической дозы и радикальной дозы 1,8 Гр и 2,14 Гр однократно соответственно
Паклитаксел от 45 до 60 мг/м2 в неделю, начиная с 1 недели до лучевой терапии и в последующие 4 недели
Другие имена:
Недаплатин 25 мг/м2 в неделю, начиная с 1 недели до лучевой терапии и в последующие 4 недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Скорость патологического ответа
Временное ограничение: До 1 года
|
До 1 года
|
|
Частота патологических метастазов в лимфатических узлах
Временное ограничение: До 1 года
|
До 1 года
|
|
Скорость резекции R0
Временное ограничение: До 1 года
|
До 1 года
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Частота рецидивов
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ajani JA, D'Amico TA, Almhanna K, Bentrem DJ, Besh S, Chao J, Das P, Denlinger C, Fanta P, Fuchs CS, Gerdes H, Glasgow RE, Hayman JA, Hochwald S, Hofstetter WL, Ilson DH, Jaroszewski D, Jasperson K, Keswani RN, Kleinberg LR, Korn WM, Leong S, Lockhart AC, Mulcahy MF, Orringer MB, Posey JA, Poultsides GA, Sasson AR, Scott WJ, Strong VE, Varghese TK Jr, Washington MK, Willett CG, Wright CD, Zelman D, McMillian N, Sundar H; National comprehensive cancer network. Esophageal and esophagogastric junction cancers, version 1.2015. J Natl Compr Canc Netw. 2015 Feb;13(2):194-227. doi: 10.6004/jnccn.2015.0028.
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Sjoquist KM, Burmeister BH, Smithers BM, Zalcberg JR, Simes RJ, Barbour A, Gebski V; Australasian Gastro-Intestinal Trials Group. Survival after neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy for resectable oesophageal carcinoma: an updated meta-analysis. Lancet Oncol. 2011 Jul;12(7):681-92. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70142-5. Epub 2011 Jun 16.
- Kranzfelder M, Schuster T, Geinitz H, Friess H, Buchler P. Meta-analysis of neoadjuvant treatment modalities and definitive non-surgical therapy for oesophageal squamous cell cancer. Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83. doi: 10.1002/bjs.7455. Epub 2011 Apr 4.
- Harari PM, Huang SM. Combining EGFR inhibitors with radiation or chemotherapy: will preclinical studies predict clinical results? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Mar 1;58(3):976-83. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.09.097.
- Ramos-Suzarte M, Lorenzo-Luaces P, Lazo NG, Perez ML, Soriano JL, Gonzalez CE, Hernadez IM, Albuerne YA, Moreno BP, Alvarez ES, Callejo IP, Alert J, Martell JA, Gonzalez YS, Gonzalez YS, Astudillo de la Vega H, Ruiz-Garcia EB, Ramos TC. Treatment of malignant, non-resectable, epithelial origin esophageal tumours with the humanized anti-epidermal growth factor antibody nimotuzumab combined with radiation therapy and chemotherapy. Cancer Biol Ther. 2012 Jun;13(8):600-5. doi: 10.4161/cbt.19849. Epub 2012 Jun 1.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания пищевода
- Новообразования пищевода
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Паклитаксел
- Нимотузумаб
- Недаплатин
Другие идентификационные номера исследования
- 16-082/1161
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .