Étude d'innocuité et d'efficacité précoce du TBX-1400 chez des patients atteints d'un déficit immunitaire combiné sévère

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé du représentant légal du sujet (dans la plupart des cas, il s'agira du ou des parents),
• Âge 1 mois à 4 ans,
• SCID, SCID qui fuient avec <100 TREC ou syndrome d'Omenn nécessitant une greffe de cellules souches avec traitement de conditionnement (les patients présentant une diminution du nombre de lymphocytes T par cytométrie en flux, une diminution du TREC et une diminution des réponses in vitro aux mitogènes des lymphocytes T seront éligibles, quel que soit le B- fonction cellulaire et/ou des cellules tueuses naturelles (NK)),
• Donneur identifié (9 ou 10/10 Human Leukocyte Antigen (HLA)-matched unrelated or haplocompatible parent),

• Les patients éligibles doivent avoir une fonction physique adéquate pour tolérer le régime de conditionnement et la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), telle que mesurée par :

  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤3x limite supérieure de la normale pour l'âge,
  • Fonction hépatique : fonction de synthèse adéquate indiquée par un taux de fibrinogène sérique égal ou supérieur à la limite normale pour l'âge de l'enfant,
  • Fonction cardiaque : raccourcissement fractionnaire ≥ 30 % tel que déterminé par échocardiographie. (Pour les sujets avec une valeur de raccourcissement fractionnaire d'exactement 30 %, si le conditionnement est retardé pour une raison quelconque, un échocardiogramme répété doit être effectué avant le début du régime de conditionnement pour confirmer l'éligibilité continue du sujet à participer à l'étude.)

Critère d'exclusion:

• Absence d'approbation par le comité d'examen expérimental (IRB) de l'étude dans l'établissement traitant,
• Absence de consentement des tuteurs légaux de l'enfant (la loi israélienne exige le consentement des deux parents),
• Déficit en adénosine désaminase (ADA),
• Le patient a un frère/sœur qui est donneur compatible et disponible et qui a été agréé comme donneur conformément à la loi et aux règlements,
• Défaillance organique en phase terminale qui empêche la capacité de tolérer la procédure de transplantation ou le conditionnement,
• Créatinine sérique> 3 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge,
• Fonction cardiaque inadéquate, c'est-à-dire, raccourcissement fractionnaire ≥ 30 % tel que déterminé par échocardiographie (pour les sujets ayant une valeur de raccourcissement fractionnaire d'exactement 30 %, si le conditionnement est retardé pour une raison quelconque, un échocardiogramme répété doit être effectué pour confirmer l'éligibilité du sujet à participer à l'étude),
• Fonction de synthèse hépatique inadéquate indiquée par un taux de fibrinogène sérique inférieur à la normale pour l'âge de l'enfant ou des signes d'insuffisance hépatique,
• Anomalies congénitales majeures qui affectent négativement la survie,
• Espérance de survie <4 semaines malgré la greffe.

Les éléments suivants ne sont PAS des critères d'exclusion :

• L'administration d'oxygène supplémentaire,
• La présence d'une infection en soi, car les patients atteints de SCID ont fréquemment des infections par des agents pathogènes courants ainsi que des infections opportunistes. Un traitement prophylactique antibiotique, antifongique et antiviral sera utilisé selon les indications cliniques. Étant donné que la transplantation est nécessaire pour contrôler les infections, les sujets peuvent être recrutés dans l'étude même si une infection est présente, bien que les infections aiguës doivent être contrôlées avant de commencer le conditionnement de la greffe. L'évaluation de l'infection contrôlée sera effectuée par le(s) médecin(s) traitant le patient en collaboration avec l'investigateur principal clinique de l'étude.