Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en vroege werkzaamheid van TBX-1400 bij patiënten met ernstige gecombineerde immunodeficiëntie

6 oktober 2020 bijgewerkt door: Taiga Biotechnologies, Inc.

Dit is een onderzoek naar stamceltransplantatie met TBX-1400 bij pediatrische proefpersonen met ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID).

De donorcellen worden blootgesteld aan een eiwit waarvan in het laboratorium is aangetoond dat het de donorcellen na transplantatie beter in staat stelt bloed en immuuncellen aan te maken. Blootstelling van de donorcellen aan dit eiwit verandert de genen in de cellen op geen enkele manier.

Deze studie heeft twee doelen. Het eerste doel is om erachter te komen of transplantatie met TBX-1400 veilig is. Het tweede doel is om erachter te komen welke effecten TBX-1400-stamcellen hebben op de tijd tot implantatie bij pediatrische proefpersonen met SCID. De studiehypothese is dat TBX-1400-cellen de tijd tot immuunreconstitutie na transplantatie zullen verkorten.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

8

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Israël
      • Jerusalem, Israël
        • Hadassah Medical Center (Ein Kerem site)
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Polina Stepensky, Dr.
      • Petach Tikva, Israël, 4920235
        • Schneider Children's Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jerry Stein, Dr.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand tot 4 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming van de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de proefpersoon (in de meeste gevallen zal dit de ouder of ouders zijn),
  • Leeftijd 1 maand tot 4 jaar,
  • SCID, lekkende SCID met <100 TREC's, of Omenn-syndroom waarvoor stamceltransplantatie met conditioneringstherapie vereist is (patiënten met verminderde aantallen T-cellen door flowcytometrie, verminderde TREC en verminderde in vitro-responsen op T-celmitogenen komen in aanmerking ongeacht B- cel en/of natural killer (NK) celfunctie),
  • Geïdentificeerde donor (9 of 10/10 humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematcht niet-verwant of haplocompatibel familielid),

  • In aanmerking komende patiënten moeten voldoende fysiek functioneren om het conditioneringsregime en de hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) te verdragen, zoals gemeten door:

    • Nierfunctie: serumcreatinine ≤3x bovengrens van normaal voor leeftijd,
    • Leverfunctie: adequate synthetische functie zoals aangegeven door een serum fibrinogeen op of boven de normale limiet voor de leeftijd van het kind,
    • Hartfunctie: fractionele verkorting ≥30% zoals bepaald door echocardiografie. (Voor proefpersonen met een fractionele verkortingswaarde van precies 30%, als de conditionering om welke reden dan ook wordt uitgesteld, moet een herhaald echocardiogram worden uitgevoerd voordat het conditioneringsregime wordt gestart om te bevestigen dat de proefpersoon nog steeds in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek.)

Uitsluitingscriteria:

  • Gebrek aan goedkeuring door de onderzoekscommissie (IRB) van het onderzoek bij de behandelende instelling,
  • Gebrek aan toestemming van de wettelijke voogden van het kind (de Israëlische wet vereist toestemming van beide ouders),
  • Adenosinedeaminase (ADA)-deficiëntie,
  • De patiënt heeft een broer/zus die een passende en beschikbare donor is en die volgens wet- en regelgeving is goedgekeurd als donor,
  • Eindstadium orgaanfalen dat het vermogen verhindert om de transplantatieprocedure of conditionering te verdragen,
  • Serumcreatinine >3 maal bovengrens van normaal voor leeftijd,
  • Inadequate hartfunctie, d.w.z. fractionele verkorting ≥30% zoals bepaald door echocardiografie (voor patiënten met een fractionele verkortingswaarde van precies 30%, als conditionering om welke reden dan ook vertraagd is, moet een herhaald echocardiogram worden uitgevoerd om te bevestigen dat de patiënt in aanmerking komt voor deelname aan de studie),
  • Inadequate leversynthesefunctie aangegeven door serumfibrinogeen beneden normaal voor de leeftijd van het kind of tekenen van leverfalen,
  • Ernstige aangeboren afwijkingen die de overleving negatief beïnvloeden,
  • Verwachte overleving <4 weken ondanks transplantatie.

Het volgende zijn GEEN uitsluitingscriteria:

  • Het toedienen van extra zuurstof,
  • De aanwezigheid van een infectie op zich, omdat patiënten met SCID vaak zowel infecties met routinepathogenen als opportunistische infecties hebben. Antibiotische, antischimmel- en antivirale profylaxetherapie zal worden gebruikt zoals klinisch geïndiceerd. Omdat transplantatie nodig is om infecties onder controle te houden, kunnen proefpersonen in het onderzoek worden opgenomen, ook al is er een infectie aanwezig, hoewel acute infecties onder controle moeten worden gebracht voordat met de voorbereiding van de transplantatie wordt begonnen. Beoordeling van gecontroleerde infectie zal worden uitgevoerd door de arts(en) die de patiënt behandelen, samen met de klinische hoofdonderzoeker van het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TBX-1400-behandeling
Eenmalige intraveneuze infusie van TBX-1400
Biologisch: TBX-1400
Hematopoëtische stamceltransplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen na transplantatie met TBX-1400
Tijdsspanne: Twee jaar
Bijwerkingen van rapportage door proefpersonen of ouders of andere beoordelingen
Twee jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Transplantatie enting
Tijdsspanne: Tot dag 180
Beoordeling van transplantaattransplantatie omvat analyse van T-cellen, B-cellen en Natural Killer-cellen
Tot dag 180
Chimerisme
Tijdsspanne: Tot dag 180
Beoordeling van chimerisme omvat analyse van T-cellen, B-cellen en Natural Killer-cellen
Tot dag 180
Absolute aantallen T-cellen
Tijdsspanne: Dagen 30 tot 360
Dagen 30 tot 360
T-celreceptor-excisiecirkels (TREC)
Tijdsspanne: Dagen 30 tot 360.
Dagen 30 tot 360.
Kappa-verwijderende recombinatie-excisiecirkels (KREC)
Tijdsspanne: Dagen 30 tot 360.
Dagen 30 tot 360.
Immunoglobuline (Ig) niveaus
Tijdsspanne: Dagen 30 tot 360.
Dagen 30 tot 360.
Immunoglobuline G (IgG) titers tegen pneumokokkenantigenen in 13-valent vaccin
Tijdsspanne: Zestig dagen na de laatste immunisatie
Zestig dagen na de laatste immunisatie
T-celreacties op anti-CD3 en fytohemagglutinine (PHA)
Tijdsspanne: Dag 30, 60, 90, 120 en 180.
Dag 30, 60, 90, 120 en 180.
Aantal infecties na transplantatie
Tijdsspanne: Twee jaar
Twee jaar
Aantal dagen dat granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) werd toegediend
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Tot 1 jaar
Aantal dagen tot specifieke celtellingen en transfusie met laatst verpakte rode bloedcellen (PRBC).
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Taiga Biotechnologies, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 augustus 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 augustus 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

9 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TBX-1400-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren