Studie bezpečnosti a časné účinnosti TBX-1400 u pacientů s těžkou kombinovanou imunodeficiencí

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas zákonného zástupce subjektu (ve většině případů to bude rodič nebo rodiče),
• Věk od 1 měsíce do 4 let,
• SCID, prosakující SCID s <100 TREC nebo Omennův syndrom vyžadující transplantaci kmenových buněk s kondicionační terapií (pacienti se sníženým počtem T lymfocytů pomocí průtokové cytometrie, sníženým TREC a sníženými odpověďmi in vitro na mitogeny T lymfocytů budou způsobilí bez ohledu na B- funkce buněk a/nebo přirozených zabíječů (NK),
• Identifikovaný dárce (9 nebo 10/10 lidského leukocytárního antigenu (HLA) shodný nepříbuzný nebo haplokompatibilní příbuzný),

• Způsobilí pacienti musí mít adekvátní fyzické funkce, aby tolerovali přípravný režim a transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), jak se měří:

  • Funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 3x horní hranice normálu pro věk,
  • jaterní funkce: přiměřená syntetická funkce, jak je indikováno sérovým fibrinogenem na nebo nad normální hranicí pro věk dítěte,
  • Srdeční funkce: frakční zkrácení ≥30 % podle echokardiografie. (U subjektů s hodnotou částečného zkrácení přesně 30 %, pokud je kondicionování z jakéhokoli důvodu zpožděno, je třeba před zahájením kondicionačního režimu provést opakovaný echokardiogram, aby se potvrdila pokračující způsobilost subjektu k účasti ve studii.)

Kritéria vyloučení:

• Nedostatek schválení studie komisí pro hodnocení (IRB) v ošetřujícím ústavu,
• Nedostatek souhlasu zákonných zástupců dítěte (izraelské právo vyžaduje souhlas obou rodičů),
• nedostatek adenosindeaminázy (ADA),
• Pacient má bratra/sestru, který je vhodným a dostupným dárcem a který byl schválen jako dárce v souladu se zákonem a předpisy,
• selhání orgánu v konečném stádiu, které brání schopnosti tolerovat transplantační postup nebo přípravu,
• Sérový kreatinin > 3násobek horní hranice normálu pro věk,
• Neadekvátní srdeční funkce, tj. frakční zkrácení ≥ 30 %, jak bylo zjištěno echokardiografií (u subjektů s hodnotou frakčního zkrácení přesně 30 %, pokud je kondicionování z jakéhokoli důvodu opožděno, musí být proveden opakovaný echokardiogram, aby se potvrdila způsobilost subjektu k účasti na studium; studie),
• Neadekvátní syntetická funkce jater indikovaná sérovým fibrinogenem pod normou pro věk dítěte nebo známkami jaterního selhání,
• Závažné vrozené abnormality, které nepříznivě ovlivňují přežití,
• Očekávané přežití <4 týdny navzdory transplantaci.

Následující NENÍ kritéria vyloučení:

• Podávání doplňkového kyslíku,
• Přítomnost infekce jako takové, protože pacienti s SCID mají často infekce běžnými patogeny i oportunní infekce. Antibiotická, antimykotická a antivirová profylaxe bude použita podle klinické indikace. Protože pro kontrolu infekcí je nutná transplantace, mohou být subjekty zařazeny do studie, i když je přítomna infekce, ačkoli akutní infekce by měly být kontrolovány před zahájením přípravy transplantace. Posouzení kontrolované infekce bude provedeno lékařem (lékaři) ošetřujícím pacienta společně s klinickým hlavním zkoušejícím studie.