Estudio de seguridad y eficacia temprana de TBX-1400 en pacientes con inmunodeficiencia combinada grave

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado del representante legalmente autorizado del sujeto (en la mayoría de los casos, será el padre o los padres),
• Edad 1 mes a 4 años,
• SCID, SCID con fugas con <100 TREC o síndrome de Omenn que requiere trasplante de células madre con terapia de acondicionamiento (los pacientes con un número reducido de células T por citometría de flujo, TREC reducido y respuestas in vitro disminuidas a los mitógenos de células T serán elegibles independientemente de B- función de las células y/o de las células asesinas naturales (NK),
• Donante identificado (9 o 10/10 antígeno leucocitario humano (HLA) compatible con pariente no emparentado o haplocompatible),

• Los pacientes elegibles deben tener una función física adecuada para tolerar el régimen de acondicionamiento y el trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH), medido por:

  • Función renal: creatinina sérica ≤3 veces el límite superior de lo normal para la edad,
  • Función hepática: función sintética adecuada según lo indicado por un fibrinógeno sérico en o por encima del límite normal para la edad del niño,
  • Función cardiaca: fracción de acortamiento ≥30% determinada por ecocardiografía. (Para los sujetos con un valor de acortamiento fraccional de exactamente el 30 %, si el acondicionamiento se retrasa por algún motivo, se debe repetir el ecocardiograma antes de iniciar el régimen de acondicionamiento para confirmar la elegibilidad continua del sujeto para participar en el estudio).

Criterio de exclusión:

• Falta de aprobación del estudio por parte de la junta de revisión de investigación (IRB, por sus siglas en inglés) en la institución de tratamiento,
• Falta de consentimiento de los tutores legales del niño (la ley israelí requiere el consentimiento de ambos padres),
• Deficiencia de adenosina desaminasa (ADA),
• El paciente tiene un hermano/hermana que es donante compatible y disponible y que fue aprobado para ser donante de acuerdo con la ley y los reglamentos,
• Insuficiencia orgánica en etapa terminal que impide la capacidad de tolerar el procedimiento de trasplante o el acondicionamiento,
• Creatinina sérica > 3 veces el límite superior normal para la edad,
• Función cardíaca inadecuada, es decir, fracción de acortamiento ≥30 % según lo determinado por ecocardiografía (para sujetos con un valor de fracción de acortamiento de exactamente el 30 %, si el acondicionamiento se retrasa por cualquier motivo, se debe repetir el ecocardiograma para confirmar la elegibilidad del sujeto para participar en el estudio),
• Función sintética hepática inadecuada indicada por fibrinógeno sérico por debajo de lo normal para la edad del niño o signos de insuficiencia hepática,
• Anomalías congénitas mayores que afectan adversamente la supervivencia,
• Supervivencia esperada <4 semanas a pesar del trasplante.

Los siguientes NO son criterios de exclusión:

• La administración de oxígeno suplementario,
• La presencia de infección per se, porque los pacientes con SCID frecuentemente tienen infecciones con patógenos habituales así como infecciones oportunistas. Se utilizará terapia profiláctica antibiótica, antifúngica y antiviral según esté clínicamente indicado. Debido a que se requiere el trasplante para el control de infecciones, los sujetos pueden inscribirse en el estudio aunque la infección esté presente, aunque las infecciones agudas deben controlarse antes de iniciar el acondicionamiento del trasplante. La decisión de infección controlada la realizarán los médicos que traten al paciente junto con el investigador clínico principal del estudio.