Исследование безопасности и ранней эффективности ТВХ-1400 у пациентов с тяжелым комбинированным иммунодефицитом
6 октября 2020 г. обновлено: Taiga Biotechnologies, Inc.
Это исследование трансплантации стволовых клеток с ТВХ-1400 у детей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (ТКИД).
Донорские клетки подвергаются воздействию белка, который, как было показано в лаборатории, улучшает способность донорских клеток производить кровь и иммунные клетки после трансплантации. Воздействие этого белка на донорские клетки никоим образом не изменяет гены в клетках.
Это исследование преследует две цели. Первая цель — выяснить, безопасна ли трансплантация с помощью ТВХ-1400. Вторая цель — выяснить, какое влияние оказывают стволовые клетки ТВХ-1400 на время приживления трансплантата у детей с ТКИН. Гипотеза исследования заключается в том, что клетки ТВХ-1400 сокращают время восстановления иммунитета после трансплантации.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
8
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Yosef Refaeli, Dr.
- Номер телефона: +1-720-859-3547
- Электронная почта: refaeli@taigabiotech.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Brian Turner, Dr.
- Номер телефона: +1-720-859-3547
- Электронная почта: turner@taigabiotech.com
Места учебы
-
-
-
Jerusalem, Израиль
- Hadassah Medical Center (Ein Kerem site)
-
Контакт:
- Polina Stepensky, Dr.
- Номер телефона: +972-2-6779095
- Электронная почта: polina@hadassah.org.il
-
Контакт:
- Hila Yosef
- Номер телефона: +972-2-6777511
- Электронная почта: hilay@hadassah.org.il
-
Главный следователь:
- Polina Stepensky, Dr.
-
Petach Tikva, Израиль, 4920235
- Schneider Children's Medical Center
-
Контакт:
- Jerry Stein, Dr.
- Номер телефона: +972-3-9253657
- Электронная почта: jstein@clalit.org.il
-
Контакт:
- Shoshana Hanimov
- Номер телефона: +972-3-9253507
- Электронная почта: shoshanaha1@clalit.org.il
-
Главный следователь:
- Jerry Stein, Dr.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 месяц до 4 года (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие законного представителя субъекта (в большинстве случаев это будет родитель или родители),
- Возраст от 1 месяца до 4 лет,
- SCID, протекающий SCID с <100 TREC или синдром Оменна, требующий трансплантации стволовых клеток с кондиционирующей терапией (пациенты со сниженным количеством Т-клеток по данным проточной цитометрии, сниженным TREC и сниженным ответом in vitro на митогены Т-клеток будут иметь право на участие независимо от B- функцию клеток и/или естественных клеток-киллеров (NK),
- Идентифицированный донор (9 или 10/10 человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), неродственный или гаплосовместимый родственник),
Подходящие пациенты должны иметь адекватную физическую функцию, чтобы переносить режим кондиционирования и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), что измеряется следующим образом:
- Почечная функция: креатинин сыворотки ≤3x верхняя граница возрастной нормы,
- Функция печени: адекватная синтетическая функция, на что указывает уровень фибриногена в сыворотке крови на уровне или выше нормы для детского возраста,
- Сердечная функция: фракционное укорочение ≥30% по данным эхокардиографии. (Для субъектов с фракционным значением укорочения ровно 30%, если кондиционирование задерживается по какой-либо причине, перед началом режима кондиционирования необходимо выполнить повторную эхокардиограмму, чтобы подтвердить сохранение права субъекта на участие в исследовании.)
Критерий исключения:
- Отсутствие одобрения исследовательским советом (IRB) исследования в лечебном учреждении,
- Отсутствие согласия законных опекунов ребенка (согласно израильскому законодательству требуется согласие обоих родителей),
- Дефицит аденозиндезаминазы (АДА),
- У пациента есть брат/сестра, который является подходящим и доступным донором и который был одобрен в качестве донора в соответствии с законом и правилами,
- Терминальная стадия органной недостаточности, которая исключает способность переносить процедуру трансплантации или кондиционирования,
- креатинин сыворотки >3 раз превышает верхнюю границу возрастной нормы,
- Неадекватная сердечная функция, т. е. фракционное укорочение ≥30 %, определенное с помощью эхокардиографии (для субъектов с фракционным значением укорочения ровно 30 %, если кондиционирование задерживается по какой-либо причине, необходимо выполнить повторную эхокардиограмму, чтобы подтвердить право субъекта на участие в учеба),
- Неадекватная синтетическая функция печени, на которую указывает уровень фибриногена в сыворотке крови ниже нормы для детского возраста или признаки печеночной недостаточности,
- Серьезные врожденные аномалии, отрицательно влияющие на выживаемость,
- Ожидаемая выживаемость <4 недель, несмотря на трансплантацию.
Следующие НЕ являются критериями исключения:
- Введение дополнительного кислорода,
- Наличие инфекции как таковой, поскольку пациенты с ТКИН часто имеют инфекции как обычными патогенами, так и оппортунистическими инфекциями. Антибиотикотерапия, противогрибковая и противовирусная профилактическая терапия будет использоваться по клиническим показаниям. Поскольку трансплантация необходима для борьбы с инфекциями, субъекты могут быть включены в исследование, даже если инфекция присутствует, хотя острые инфекции следует контролировать до начала кондиционирования трансплантата. Принятие решения о контролируемой инфекции будет осуществляться врачом (врачами), лечащим пациента, вместе с главным клиническим исследователем исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение ТВХ-1400
Однократная внутривенная инфузия ТВХ-1400
|
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Побочные эффекты после трансплантации ТВХ-1400
Временное ограничение: Два года
|
Нежелательные явления из сообщений субъектов или родителей или других оценок
|
Два года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Приживление трансплантата
Временное ограничение: До 180-го дня
|
Оценка приживления трансплантата будет включать анализ Т-клеток, В-клеток и естественных клеток-киллеров.
|
До 180-го дня
|
|
Химеризм
Временное ограничение: До 180-го дня
|
Оценка химеризма будет включать анализ Т-клеток, В-клеток и естественных клеток-киллеров.
|
До 180-го дня
|
|
Абсолютное количество Т-клеток
Временное ограничение: Дни с 30 по 360
|
Дни с 30 по 360
|
|
|
Круги вырезания Т-клеточного рецептора (TREC)
Временное ограничение: Дни с 30 по 360.
|
Дни с 30 по 360.
|
|
|
Каппа-удаление рекомбинационных эксцизионных кругов (KREC)
Временное ограничение: Дни с 30 по 360.
|
Дни с 30 по 360.
|
|
|
Уровни иммуноглобулинов (Ig)
Временное ограничение: Дни с 30 по 360.
|
Дни с 30 по 360.
|
|
|
Титры иммуноглобулина G (IgG) к пневмококковым антигенам в 13-валентной вакцине
Временное ограничение: Шестьдесят дней после последней иммунизации
|
Шестьдесят дней после последней иммунизации
|
|
|
Ответы Т-клеток на анти-CD3 и фитогемагглютинин (ФГА)
Временное ограничение: Дни 30, 60, 90, 120 и 180.
|
Дни 30, 60, 90, 120 и 180.
|
|
|
Количество инфекций после трансплантации
Временное ограничение: Два года
|
Два года
|
|
|
Количество дней, в течение которых вводили гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF)
Временное ограничение: До 1 года
|
До 1 года
|
|
|
Количество дней до подсчета конкретных клеток и последней трансфузии эритроцитарной массы (PRBC)
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 августа 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 февраля 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 марта 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 августа 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 августа 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 октября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 октября 2020 г.
Последняя проверка
1 октября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TBX-1400-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .