Rôle des microparticules et du facteur tissulaire dans le phénotype pro-thrombotique et les complications thromboemboliques au cours de la leucémie aiguë lymphoblastique chez l'enfant. (THROMBLEUKEMIA)

La leucémie lymphoblastique aiguë est la tumeur maligne la plus fréquente de l'enfant. Les stratégies thérapeutiques actuelles permettent de guérir plus de 80 % des enfants. Cependant, ces traitements sont associés à une toxicité, avec une mortalité de 1 à 2 %. Les complications les plus fréquentes, survenant lors de l'initiation du traitement, sont les complications thromboemboliques.

L'explication la plus communément acceptée est celle d'une déplétion de l'antithrombine par la chimiothérapie utilisée dans le traitement, la L-asparaginase. Mais la supplémentation en antithrombine n'a montré aucune efficacité dans la prévention de ces complications thromboemboliques. Par conséquent, la plupart des auteurs considèrent qu'un mécanisme multifactoriel est à l'origine de ces événements, impliquant à la fois le traitement et les cellules malignes. L'interaction de ces deux facteurs participe à l'altération de l'endothélium vasculaire.

Les microparticules sont des fragments membranaires issus du bourgeonnement de la membrane de cellules activées ou en apoptose. Leur rôle thrombogène est lié à l'expression d'activateurs de la coagulation comme le facteur tissulaire. Il est également associé à leur rôle dans la modulation des voies de signalisation impliquées dans l'invasivité et l'angiogenèse dans les cellules endothéliales.

Dans la leucémie lymphoblastique aiguë, la présence et le rôle des microparticules n'ont pas été étudiés. Notre hypothèse est celle d'une production de microparticules lors de la lyse des blastes puis lors de l'activation des cellules endothéliales induite par le traitement d'induction, participant à un phénotype procoagulant.