Papel das Micropartículas e do Fator Tecidual no Fenótipo Pró-trombótico e nas Complicações Tromboembólicas Durante a Leucemia Linfoblástica Aguda em Crianças. (THROMBLEUKEMIA)

A leucemia linfoblástica aguda é a neoplasia maligna mais comum na criança. As estratégias terapêuticas atuais permitem a cura de mais de 80% das crianças. No entanto, estes tratamentos estão associados a toxicidade, com uma mortalidade de 1-2%. As complicações mais frequentes, que ocorrem durante o início do tratamento, são as complicações tromboembólicas.

A explicação mais comumente aceite é a de uma depleção de antitrombina pela quimioterapia utilizada no tratamento, a L-asparaginase. Mas a suplementação com antitrombina não mostrou eficácia na prevenção destas complicações tromboembólicas. Por isso, a maioria dos autores considera que um mecanismo multifactorial está por trás destes eventos, envolvendo tanto o tratamento como as células malignas. A interação destes dois fatores participa no dano do endotélio vascular.

As micropartículas são fragmentos de membrana derivados do brotamento da membrana de células ativadas ou apoptose. O seu papel trombogénico está ligado à expressão de ativadores da coagulação, como o fator tecidual. Está também associado ao seu papel na modulação de vias de sinalização envolvidas na invasividade e angiogénese nas células endoteliais.

Na leucemia linfoblástica aguda, a presença e o papel das micropartículas não foram estudados. A nossa hipótese é a de produção de micropartículas após a lise de blastos e, em seguida, após a ativação de células endoteliais induzida pela terapia de indução, participando num fenótipo pró-coagulante.