小児における急性リンパ芽球性白血病中の血栓前駆状態と血栓塞栓性合併症における微小粒子と組織因子の役割。 (THROMBLEUKEMIA)

急性リンパ芽球性白血病は、小児において最も一般的な悪性腫瘍です。 現在の治療戦略により、80%以上の小児が治癒可能となっています。 しかし、これらの治療は毒性を伴い、1〜2%の死亡率があります。 治療開始時に発生する最も頻度の高い合併症は、血栓塞栓性合併症です。

最も一般的に受け入れられている説明は、治療に使用される化学療法剤L-アスパラギナーゼによる抗トロンビンの枯渇です。 しかし、抗トロンビンの補充は、これらの血栓塞栓性合併症の予防において効果を示しませんでした。 したがって、ほとんどの著者は、これらの事象の背後には、治療と悪性細胞の両方に関与する多因子性のメカニズムがあると考えています。 これら2つの要因の相互作用が、血管内皮の損傷に関与しています。

マイクロ粒子は、活性化細胞またはアポトーシスからの膜の出芽によって生じる膜断片です。 その血栓形成作用は、組織因子などの凝固活性化因子の発現に関連しています。 また、内皮細胞における浸潤性と血管新生に関与するシグナル伝達経路の調節における役割とも関連しています。

急性リンパ芽球性白血病において、マイクロ粒子の存在と役割は研究されていません。 我々の仮説は、芽球の溶解後、そして導入療法によって誘導される内皮細胞の活性化に伴うマイクロ粒子の産生が、凝固促進表現型に関与するというものです。