Nitrite de sodium topique dans la drépanocytose et les ulcères de jambe
Une étude de phase II sur le nitrite de sodium topique chez des patients atteints de drépanocytose et d'ulcères de jambe
Les chercheurs mènent une étude prospective de phase II et contrôlée par placebo d'une crème topique contenant du nitrite de sodium par rapport à la norme de soins actuelle. Le nitrite de sodium est un donneur local d'oxyde nitrique, qui est connu pour améliorer le flux sanguin et diminuer la charge bactérienne dans le lit de l'ulcère. Les principaux objectifs sont d'évaluer l'innocuité du traitement topique à la crème de nitrite de sodium chez les patients atteints de drépanocytose et d'ulcères de jambe chroniques et de déterminer son efficacité à accélérer le processus de guérison et à diminuer la douleur associée à l'ulcération.
Le bénéfice potentiel sera une résolution ou une amélioration durable de l'ulcère de jambe et de la douleur associée. Les effets secondaires possibles comprennent une diminution de la pression artérielle et une méthémoglobinémie, secondaires à l'absorption de nitrite de sodium à travers la peau ulcérée.
Source de financement FDA OOPD.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les ulcères de jambe chroniques sont une complication de nombreux troubles sanguins tels que la drépanocytose, la thalassémie et d'autres troubles des globules rouges. Dans ces troubles, les globules rouges se décomposent plus tôt que la normale, ce que les chercheurs soupçonnent de provoquer ou de contribuer au développement d'ulcères de jambe ; cependant, la cause exacte est inconnue et les thérapies actuelles ne sont pas très efficaces. Les chercheurs souhaitent déterminer si une crème de recherche à base de nitrite de sodium, une substance connue pour augmenter le flux sanguin en dilatant les vaisseaux sanguins, peut accélérer la guérison des ulcères cutanés.
Les enquêteurs prévoient de recruter cinquante patients atteints de drépanocytose pour qu'ils soient randomisés et traités deux fois par semaine avec une crème de nitrite de sodium ou un placebo pendant dix semaines. Les événements suivants seront comparés dans les bras traitement et placebo : a) modifications de la pression artérielle ; b) modifications de l'oxymétrie de pouls ; c) modifications des taux de méthémoglobine ; d) tout événement indésirable ; e) taux de complications liées à la drépanocytose ; f) les changements dans les biomarqueurs de l'inflammation et d'autres données de laboratoire telles que la formule sanguine complète et les chimies.
Afin de déterminer si le nitrite de sodium topique accélère la cicatrisation des plaies et diminue la douleur au site de la plaie par rapport au placebo chez les patients recevant des niveaux similaires de soins des plaies, les enquêteurs a) mesureront et photographieront avec précision les ulcères au départ, après une période de rodage de deux semaines et à des moments prédéfinis au cours de l'étude et comparer le bras de traitement au placebo ; b) les scores de douleur aux sites de plaies seront enregistrés et comparés pour les deux groupes, c) les enquêteurs calculeront l'apport d'opioïdes dans les deux bras et d) les mesures de la qualité de vie avant et à la fin de l'essai
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Montefiore Medical Center - Albert Einstein College of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15260
- University of Pittsburgh
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent avoir un diagnostic de drépanocytose (SS, SC, Sß-thalassémie, SD, SOArab).
- Avoir un ou plusieurs ulcères d'une jambe ou d'un pied ou des deux.
- La surface totale des ulcères de jambe qui seront traités ne doit pas dépasser 100 cm2.
- Aucun antécédent de méthémoglobinémie congénitale.
- Avoir documenté une activité normale de G6PD.
Critère d'exclusion:
- Exposition à l'oxyde nitrique thérapeutique, à la L-arginine, au nitroprussiate ou à la nitroglycérine au cours de la dernière semaine.
- Sujets présentant une infection bactérienne diagnostiquée cliniquement (par exemple, ostéomyélite, pneumonie, septicémie ou méningite).
- Sujets ayant une méthémoglobinémie préexistante (plus de 3,5 % à deux reprises).
- Patients actuellement inscrits à toute autre étude expérimentale sur les médicaments (cela n'inclut pas les protocoles d'observation ou d'histoire naturelle).
- Utilisation d'inhibiteurs de la PDE5, tels que le sildénafil, 4 jours avant le dépistage.
- Femmes enceintes (urine ou sérum HCG+) ou allaitantes.
- La liste suivante de médicaments et d'agents peut provoquer une méthémoglobinémie et doit être évitée pendant cette étude :
Anesthésiques (locaux) : Benzocaïne, procaïne, prilocaïne, Anbesol, Orajel Antipaludéens : chloroquine, primaquine, quinacrine Colorants à base d'aniline Chlorates Dapsone Diarylsulfonylurées Doxorubicine Métoclopramide Protoxyde d'azote et oxyde nitreux Nitrobenzènes (cirage pour chaussures et sols et dans les solvants de peinture) Nitroéthane (dissolvant pour ongles artificiels, propulseur , additif pour carburant) Nitrofurantoïne (furadantine) Pyridium (phénazopyridine) Phénacétine Phénylhydrazine Rasburicase Sulfonamides (sulfacétamide, sulfaméthoxazole, sulfanilamide, sulfapyridine)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: contrôle
les patients recevront un placebo et la norme de soins
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Les sujets auront un placebo appliqué sur la zone ulcérée totale.
Si un sujet a plus d'un ulcère, tous seront traités avec un placebo dans cette intervention.
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Expérimental: nitrite de sodium topique
les patients recevront une crème topique de nitrite de sodium à 2 % et la norme de soins
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Les sujets auront 0,1 cm de crème de nitrite de sodium à 2 % appliquée par 1 cm2 de la surface ulcérée totale.
Les surfaces seront arrondies au 1 cm2 le plus proche.
Si un sujet a plus d'un ulcère, tous seront traités avec l'une ou l'autre "crème d'étude" dans cette intervention.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la tolérabilité (niveau de méthémoglobine)
Délai: BASELINE jusqu'à la dernière mesure disponible, jusqu'à 10 semaines
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L'évaluation de la tolérabilité a été déterminée en évaluant le changement du niveau de méthemoglobine de la ligne de base à la fin de l'étude à la semaine 10.
Des échantillons ont été prélevés et les niveaux de méthémoglobine ont été mesurés par les résultats de la co-oximétrie sont résumés par ARM de l'étude à l'aide de statistiques descriptives de base et exprimées en pourcentage de l'hémoglobine totale dans l'échantillon.
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BASELINE jusqu'à la dernière mesure disponible, jusqu'à 10 semaines
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Changement de surface ulcérée totale
Délai: De la ligne de base à la dernière visite à l'étude à 10 semaines
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Le changement de la surface totale ulcérée de la ligne de base a été évalué lors de la dernière visite d'étude à 10 semaines.
Des mesures de surface de l'ulcère ont été obtenues et photographiées avec un éclairage, une distance, une exposition et un type de caméra défini.
Des mesures totales de surface ulcérée ont été obtenues en utilisant la planification numérique et mesurant la longueur la plus longue et la largeur la plus large des ulcères.
Les résultats sont résumés par ARM de l'étude en utilisant des statistiques descriptives de base et rapportés dans CM ^ 2.
Les résultats négatifs indiquent une réduction de la surface ulcérée totale médiane du groupe à partir de la ligne de base et les résultats positifs indiquent une augmentation de la surface ulcérée totale médiane du groupe à partir de la ligne de base.
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De la ligne de base à la dernière visite à l'étude à 10 semaines
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Changement de douleur ulcère
Délai: De la ligne de base à la dernière visite à l'étude à 10 semaines
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Le changement de la douleur de l'ulcère de la ligne de base à la dernière visite d'étude à 10 semaines a été évalué à l'aide de l'échelle visuelle analogique (EVA).
L'EVA est un outil largement utilisé pour quantifier la perception subjective de la douleur au fil du temps et dans cette étude a été utilisée pour déterminer l'efficacité du nitrite topique de sodium.
Les participants ont été invités à marquer un point sur une ligne indiquant la gravité de leur douleur sur une échelle 0-10, avec "0" représentant "pas de douleur" et "10" représentant la "pire douleur possible".
Une diminution du score EVA indique une réduction de la douleur de l'ulcère.
Les scores ont été résumés par ARM de l'étude en utilisant des statistiques descriptives de base.
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De la ligne de base à la dernière visite à l'étude à 10 semaines
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Nombre de participants avec une réduction totale de surface ulcérée
Délai: De la ligne de base à la dernière visite à l'étude à 10 semaines
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Le nombre de participants qui ont atteint une réduction objective de la surface totale de l'ulcère de> = 25% par rapport à la ligne de base est résumé et signalé comme une variable dichotomique ("non" ou "oui").
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De la ligne de base à la dernière visite à l'étude à 10 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet de l'hydroxyurée sur l'évaluation de la tolérabilité
Délai: De la ligne de base à la dernière visite à l'étude à 10 semaines
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L'effet d'hydroxyurée sur l'évaluation de la tolérabilité, tel que déterminé par le changement du niveau de méthémoglobine, a été mené pour évaluer l'effet de l'hydroxyurée en combinaison avec le nitrite de sodium topique ou le placebo.
Des échantillons ont été prélevés et les niveaux de méthémoglobine ont été mesurés par co-oximétrie.
Les résultats de l'étude entre les participants avec l'utilisation de ("Hu") et la non-utilisation de ("non HU") hydroxyurée sont résumés comme un pourcentage accru ou diminué par le bras d'étude et analysé à l'aide de tests statistiques de Wilcoxon-Mann-Whitney.
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De la ligne de base à la dernière visite à l'étude à 10 semaines
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Effet de l'hydroxyurée sur le changement de surface totale ulcérée
Délai: De la ligne de base à la dernière visite à l'étude à 10 semaines
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L'effet d'hydroxyurée sur le changement de la surface totale ulcérée a été mené pour évaluer l'effet de l'hydroxyurée en combinaison avec le nitrite de sodium topique ou le placebo.
Des mesures de surface de l'ulcère ont été obtenues et photographiées avec un éclairage, une distance, une exposition et un type de caméra défini.
Des mesures totales de surface ulcérée ont été obtenues en utilisant la planification numérique et mesurant la longueur la plus longue et la largeur la plus large des ulcères.
Les résultats de l'étude entre les participants avec l'utilisation de ("Hu") et la non-utilisation de ("non HU") hydroxyurée sont résumés par le bras d'étude comme une augmentation ou une diminution de la surface totale ulcérée en CM ^ 2 et analysées à l'aide de tests statistiques exacts de Wilcoxon-Mann-Whitney et Fisher.
Les résultats négatifs indiquent une réduction de la surface ulcéreuse totale médiane du groupe à partir de la ligne de base et les résultats positifs indiquent une augmentation de la surface ulcérée totale médiane du groupe à partir de la ligne de base (avec ou sans hydroxyurée).
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De la ligne de base à la dernière visite à l'étude à 10 semaines
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Effet de l'hydroxyurée sur le changement de la douleur ulcère
Délai: De la ligne de base à la dernière visite à l'étude à 10 semaines
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Un effet d'hydroxyurée sur le changement de la douleur de l'ulcère a été mené pour évaluer l'effet de l'hydroxyurée en combinaison avec le nitrite de sodium topique ou le placebo.
Les évaluations de la douleur de l'ulcère ont été effectuées en utilisant l'échelle visuelle analogique (EVA).
L'EVA est utilisé pour quantifier la perception subjective de la douleur au fil du temps et dans cette étude a été utilisée pour déterminer l'efficacité du nitrite topique de sodium.
Les participants ont été invités à marquer un point sur une ligne indiquant la gravité de leur douleur sur une échelle 0-10, avec "0" représentant "pas de douleur" et "10" représentant la "pire douleur possible".
Les résultats de l'étude entre les participants avec l'utilisation de ("Hu") et la non-utilisation de ("non HU") hydroxyurée sont résumés par le bras d'étude comme une augmentation ou une diminution de la douleur de l'ulcère et analysées à l'aide de tests statistiques de Wilcoxon-Mann-Whitney.
Les résultats négatifs indiquent une diminution de la douleur médiane de l'ulcère de groupe par rapport à la ligne de base et les résultats positifs indiquent une augmentation de la douleur médiane de l'ulcère de groupe par rapport à la ligne de base (avec ou sans hydroxyurée).
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De la ligne de base à la dernière visite à l'étude à 10 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Caterina Minniti, M.D., Montefiore Medical Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016-6015
- R01FD005729-01 (Subvention/contrat de la FDA des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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