鎌状赤血球症および下肢潰瘍における局所亜硝酸ナトリウム
鎌状赤血球症および下肢潰瘍患者における局所亜硝酸ナトリウムの第 II 相試験
研究者らは、現在の標準治療と比較して、亜硝酸ナトリウムを含む局所クリームの第 II 相前向きおよびプラセボ対照試験を実施しています。 亜硝酸ナトリウムは、血流を改善し、潰瘍床の細菌負荷を減少させることが知られている一酸化窒素の局所供与体です。 主な目的は、鎌状赤血球症および慢性下肢潰瘍の患者における局所亜硝酸ナトリウムクリーム治療の安全性を評価し、治癒過程を促進し、潰瘍に伴う痛みを軽減する効果を判断することです。
潜在的な利点は、下肢潰瘍とそれに伴う痛みの永続的な解消または改善です。 可能性のある副作用には、潰瘍化した皮膚からの亜硝酸ナトリウムの吸収による二次的な血圧低下やメトヘモグロビン血症などがあります。
資金源 FDA OOPD。
調査の概要
詳細な説明
慢性下肢潰瘍は、鎌状赤血球症、サラセミア、その他の赤血球障害など、多くの血液疾患の合併症です。 これらの障害では、赤血球が通常よりも早く分解され、研究者は脚潰瘍の原因または一因となる可能性があると疑っています。しかし、正確な原因は不明であり、現在の治療法はあまり効果的ではありません. 研究者は、血管を拡張することによって血流を増加させることが知られている物質である亜硝酸ナトリウムで作られた研究用クリームが、皮膚潰瘍の治癒を早める可能性があるかどうかを判断することに関心を持っています.
治験責任医師は、鎌状赤血球症患者 50 人を無作為に登録し、亜硝酸ナトリウムクリームまたはプラセボで週 2 回、10 週間治療することを計画しています。 以下のイベントは、治療群とプラセボ群で比較されます。a) 血圧の変化。 b) パルスオキシメトリーの変化; c) メトヘモグロビンレベルの変化; d) 有害事象; e) SCD 関連の合併症の割合。 f) 炎症のバイオマーカーおよび全血球計算や化学などの他の検査データの変化。
類似レベルの創傷ケアを受けている患者において、局所亜硝酸ナトリウムがプラセボと比較して創傷治癒を促進し、創傷部位の痛みを軽減するかどうかを判断するために、研究者は a) 2 週間の慣らし期間の後、ベースラインで潰瘍を正確に測定し、写真を撮ります。研究中の事前定義された時点で、治療群をプラセボと比較します。 b) 創傷部位の疼痛スコアが記録され、2 つのグループで比較されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center - Albert Einstein College of Medicine
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15260
- University of Pittsburgh
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -被験者は鎌状赤血球症（SS、SC、Sβ-サラセミア、SD、SOArab）の診断を受けている必要があります。
- 片方または両方の脚または足に 1 つ以上の潰瘍がある。
- 治療を受ける下肢潰瘍の総表面積は 100 cm2 を超えてはなりません。
- 先天性メトヘモグロビン血症の病歴はありません。
- 正常な G6PD 活動を記録している。
除外基準:
- -過去1週間以内の治療用一酸化窒素、L-アルギニン、ニトロプルシドまたはニトログリセリンへの暴露。
- -臨床的に診断された細菌感染症（例：骨髄炎、肺炎、敗血症または髄膜炎）を呈する被験者。
- -既存のメトヘモグロビン血症がある被験者（2つの異なる機会で3.5％以上）。
- -現在、他の治験薬研究に登録されている患者（これには、観察または自然史プロトコルは含まれません）。
- -シルデナフィルなどのPDE5阻害剤の使用、スクリーニングの4日前。
- 妊娠中の女性（尿または血清HCG +）または授乳中の母親。
- 以下の薬物および薬剤のリストは、メトヘモグロビン血症を引き起こす可能性があるため、この研究中は避ける必要があります。
麻酔薬（局所）：ベンゾカイン、プロカイン、プリロカイン、アンベソール、オラジェル 抗マラリア薬：クロロキン、プリマキン、キナクリン アニリン染料 塩素酸塩 ダプソン ジアリールスルホニル尿素 ドキソルビシン メトクロプラミド、燃料添加剤) ニトロフラントイン (フラダンチン) ピリジウム (フェナゾピリジン) フェナセチン フェニルヒドラジン ラスブリカーゼ スルホンアミド (スルファセタミド、スルファメトキサゾール、スルファニルアミド、スルファピリジン)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：コントロール
患者はプラセボと標準治療を受ける
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被験者は潰瘍領域全体にプラセボを塗布します。
対象に複数の潰瘍がある場合、この介入ではそれらすべてがプラセボで治療されます。
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実験的：局所亜硝酸ナトリウム
患者は2％の局所亜硝酸ナトリウムクリームと標準治療を受けます
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被験者には、全潰瘍面積 1 cm2 あたり 0.1 cm の 2% 亜硝酸ナトリウム クリームが塗布されます。
面積は、最も近い 1 cm2 に丸められます。
対象に複数の潰瘍がある場合、この介入では、それらすべてがいずれかの「スタディ クリーム」で治療されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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忍容性の評価（Methemoglobinレベル）
時間枠：最大10週間まで、最後に利用可能な測定によるベースライン
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忍容性の評価は、10週目の研究終了までのベースラインからのメトヘモグロビンレベルの変化を評価することによって決定されました。
サンプルを収集し、メトメグロビンレベルは、基本的な記述統計を使用して研究ARMによって要約され、サンプルの総ヘモグロビンの割合として表現されました。
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最大10週間まで、最後に利用可能な測定によるベースライン
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総潰瘍の表面積の変化
時間枠：ベースラインから10週間の最後の研究訪問まで
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ベースラインからの総潰瘍の表面積の変化は、10週間での最後の研究訪問を通じて評価されました。
潰瘍の表面積測定が得られ、定義された照明、距離、暴露、カメラの種類で写真を撮りました。
総潰瘍化された表面積測定は、デジタルプラニメトリを使用して得られ、潰瘍の最長の長さと最も広い幅を測定しました。
結果は、基本的な記述統計を使用して研究群で要約され、CM^2で報告されます。
負の結果は、ベースラインからの総潰瘍性表面積の中央部の中央値の減少を示しており、陽性結果は、ベースラインからの総潰瘍化表面積のグループ中央値の増加を示しています。
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ベースラインから10週間の最後の研究訪問まで
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潰瘍の痛みの変化
時間枠：ベースラインから10週間の最後の研究訪問まで
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ベースラインから10週間の最後の研究訪問までの潰瘍痛の変化は、視覚アナログスケール（VAS）を使用して評価されました。
VASは、主観的な痛みの知覚を経時的に定量化するために広く使用されているツールであり、この研究では局所亜硝酸ナトリウムの有効性を決定するために使用されました。
参加者は、0-10スケールでの痛みの重症度を示すラインのポイントをマークするように求められました。「0」は「痛みなし」を表し、「10」は「最悪の可能性のある痛み」を表しています。
VASスコアの減少は、潰瘍痛の減少を示しています。
スコアは、基本的な記述統計を使用して、研究群によって要約されました。
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ベースラインから10週間の最後の研究訪問まで
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総潰瘍の表面積が減少した参加者の数
時間枠：ベースラインから10週間の最後の研究訪問まで
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ベースラインから> = 25％の潰瘍の総表面面積の客観的な減少を達成した参加者の数は、二分（「いいえ」または「はい」）変数として要約され、報告されます。
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ベースラインから10週間の最後の研究訪問まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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忍容性の評価に対するヒドロキシ尿素効果
時間枠：ベースラインから10週間の最後の研究訪問まで
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メトメグロビンレベルの変化によって決定される忍容性の評価に対するヒドロキシ尿素の効果は、局所亜硝酸ナトリウムまたはプラセボと組み合わせたヒドロキシ尿素の効果を評価するために実施されました。
サンプルを収集し、メトメグロビンレベルを共酸化測定で測定しました。
（「hu」）および（「hu no hu」）ヒドロキシ尿素の使用（「hu」）と不使用の参加者の間の研究の結果は、研究群での割合の増加または減少として要約され、Wilcoxon-mann-whitneyの統計的テストを使用して分析されます。
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ベースラインから10週間の最後の研究訪問まで
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総潰瘍の表面積の変化に対するヒドロキシ尿素の影響
時間枠：ベースラインから10週間の最後の研究訪問まで
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総潰瘍の表面積の変化に対するヒドロキシ尿素効果を実施して、局所亜硝酸ナトリウムまたはプラセボと組み合わせたヒドロキシ尿素の効果を評価しました。
潰瘍の表面積測定が得られ、定義された照明、距離、暴露、カメラの種類で写真を撮りました。
総潰瘍化された表面積測定は、デジタルプラニメトリを使用して得られ、潰瘍の最長の長さと最も広い幅を測定しました。
（「hu」）と（「hu "no hu」）ヒドロキシ尿素の使用を使用している参加者の間の研究結果は、cm^2の総潰瘍表面積の増加または減少として研究群で要約され、ウィルコクソン - マンホイットニーとフィッシャーの正確な統計テストを使用して分析されます。
負の結果は、ベースラインからの総潰瘍の総表面領域の中央部の減少を示しており、陽性結果は、ベースラインから（ヒドロキシ尿症の有無にかかわらず）ベースラインからの総潰瘍表面領域の中央値の増加を示しています。
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ベースラインから10週間の最後の研究訪問まで
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潰瘍の痛みの変化に対するヒドロキシ尿素の影響
時間枠：ベースラインから10週間の最後の研究訪問まで
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潰瘍の痛みの変化に対するヒドロキシ尿素効果を実施して、局所亜硝酸ナトリウムまたはプラセボと組み合わせたヒドロキシ尿素の効果を評価しました。
潰瘍の痛みの評価は、視覚アナログスケール（VAS）を使用して実施されました。
VASは、主観的な痛みの知覚を経時的に定量化するために使用され、この研究では局所亜硝酸ナトリウムの有効性を決定するために使用されました。
参加者は、0-10スケールでの痛みの重症度を示すラインのポイントをマークするように求められました。「0」は「痛みなし」を表し、「10」は「最悪の可能性のある痛み」を表しています。
（「hu」）と（「hu "no hu」）ヒドロキシ尿素の使用を使用した参加者の間の研究結果は、潰瘍痛の増加または減少として研究群で要約され、ウィルコクソンマンホイットニーの統計テストを使用して分析されます。
負の結果は、ベースラインからの潰瘍痛のグループ中央値の減少を示しており、陽性結果は、ベースラインからの潰瘍痛のグループ中央値の増加を示しています（ヒドロキシ尿症の有無にかかわらず）。
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ベースラインから10週間の最後の研究訪問まで
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Caterina Minniti, M.D.、Montefiore Medical Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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