Nitrito de sodio tópico en la enfermedad de células falciformes y las úlceras en las piernas
Un estudio de fase II de nitrito de sodio tópico en pacientes con células falciformes y úlceras en las piernas
Los investigadores están realizando un estudio prospectivo y controlado con placebo de Fase II de una crema tópica que contiene nitrito de sodio en comparación con el tratamiento estándar actual. El nitrito de sodio es un donante local de óxido nítrico, que se sabe que mejora el flujo sanguíneo y disminuye la carga bacteriana en el lecho de la úlcera. Los objetivos principales son evaluar la seguridad del tratamiento tópico con crema de nitrito de sodio en pacientes con enfermedad de células falciformes y úlceras crónicas en las piernas y determinar su eficacia para acelerar el proceso de curación y disminuir el dolor asociado con la ulceración.
El beneficio potencial será una resolución duradera o una mejoría de la úlcera de la pierna y su dolor asociado. Los posibles efectos secundarios incluyen disminución de la presión arterial y metahemoglobinemia, secundaria a la absorción de nitrito de sodio a través de la piel ulcerada.
Fuente de financiación FDA OOPD.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las úlceras crónicas en las piernas son una complicación de muchos trastornos de la sangre, como la enfermedad de células falciformes, la talasemia y otros trastornos de los glóbulos rojos. En estos trastornos, los glóbulos rojos se degradan antes de lo normal, lo que los investigadores sospechan que puede causar o contribuir al desarrollo de úlceras en las piernas; sin embargo, se desconoce la causa exacta y las terapias actuales no son muy efectivas. Los investigadores están interesados en determinar si una crema de investigación hecha con nitrito de sodio, una sustancia que se sabe que aumenta el flujo sanguíneo al dilatar los vasos sanguíneos, puede acelerar la curación de las úlceras cutáneas.
Los investigadores planean inscribir a cincuenta pacientes con enfermedad de células falciformes para que sean aleatorizados y tratados dos veces por semana con crema de nitrito de sodio o un placebo durante diez semanas. Los siguientes eventos se compararán en los brazos de tratamiento y placebo: a) cambios en la presión arterial; b) cambios en la oximetría de pulso; c) cambios en los niveles de metahemoglobina; d) cualquier evento adverso; e) tasa de complicaciones relacionadas con la MSC; f) cambios en los biomarcadores de inflamación y otros datos de laboratorio, como biometría hemática completa y química.
Para determinar si el nitrito de sodio tópico acelera la cicatrización de heridas y disminuye el dolor en el sitio de la herida en comparación con el placebo en pacientes que reciben niveles similares de cuidado de heridas, los investigadores a) medirán y fotografiarán con precisión las úlceras al inicio, después de un período de prueba de dos semanas y en puntos de tiempo predefinidos durante el estudio y comparar el brazo de tratamiento con el placebo; b) se registrarán y compararán las puntuaciones de dolor en los sitios de la herida para los dos grupos, c) los investigadores calcularán la ingesta de opioides en los dos brazos y d) las medidas de calidad de vida antes y al final del ensayo
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center - Albert Einstein College of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15260
- University of Pittsburgh
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos deben tener un diagnóstico de enfermedad de células falciformes (SS, SC, Sß-thalassemia, SD, SOArab).
- Tiene una o más úlceras en una o ambas piernas o pies.
- El área de superficie total de la(s) úlcera(s) de la pierna que recibirán tratamiento no debe ser mayor de 100 cm2.
- Sin antecedentes de metahemoglobinemia congénita.
- Tener actividad normal documentada de G6PD.
Criterio de exclusión:
- Exposición a óxido nítrico terapéutico, L-arginina, nitroprusiato o nitroglicerina en la última semana.
- Sujetos que presentan una infección bacteriana clínicamente diagnosticada (p. ej., osteomielitis, neumonía, sepsis o meningitis).
- Sujetos que tengan una metahemoglobinemia preexistente (más del 3,5% en dos ocasiones diferentes).
- Pacientes que actualmente están inscritos en cualquier otro estudio de fármacos en investigación (esto no incluye protocolos de observación o de historia natural).
- Uso de inhibidores de la PDE5, como sildenafil, 4 días antes de la selección.
- Mujeres embarazadas (orina o suero HCG+) o madres lactantes.
- La siguiente lista de fármacos y agentes pueden causar metahemoglobinemia y deben evitarse durante este estudio:
Anestésicos (locales): Benzocaína, procaína, prilocaína, Anbesol, Orajel Antipalúdicos: cloroquina, primaquina, quinacrina Tintes de anilina Cloratos Dapsona Diarilsulfonilureas Doxorrubicina Metoclopramida Nítrico y óxido nitroso Nitrobencenos (cera para zapatos y pisos y en solventes de pintura) Nitroetano (quitauñas artificial, propelente , aditivo de combustible) Nitrofurantoína (furadantina) Piridio (fenazopiridina) Fenacetina Fenilhidrazina Rasburicasa Sulfonamidas (sulfacetamida, sulfametoxazol, sulfanilamida, sulfapiridina)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: control
los pacientes recibirán placebo y atención estándar
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A los sujetos se les aplicará Placebo en el área ulcerada total.
Si un sujeto tiene más de una úlcera, todas ellas serán tratadas con placebo en esta intervención.
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Experimental: nitrito de sodio tópico
los pacientes recibirán una crema tópica de nitrito de sodio al 2 % y el tratamiento estándar
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A los sujetos se les aplicará 0,1 cm de crema de nitrito de sodio al 2% por 1 cm2 del área ulcerada total.
Las áreas se redondearán al 1 cm2 más cercano.
Si un sujeto tiene más de una úlcera, todas ellas serán tratadas con cualquiera de las "cremas de estudio" en esta intervención.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la tolerabilidad (nivel de metahemoglobina)
Periodo de tiempo: Línea de base a través de la última medición disponible, hasta 10 semanas
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La evaluación de la tolerabilidad se determinó evaluando el cambio en el nivel de metemoglobina desde el inicio hasta el final del estudio en la semana 10.
Se recolectaron muestras y los niveles de metemoglobina se midieron mediante resultados de cooximetría se resumen mediante ARM de estudio utilizando estadísticas descriptivas básicas y se expresan como un porcentaje de la hemoglobina total en la muestra.
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Línea de base a través de la última medición disponible, hasta 10 semanas
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Cambio en el área de superficie ulcerada total
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la última visita de estudio a las 10 semanas
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El cambio en la superficie ulcerada total desde el inicio se evaluó hasta la última visita al estudio a las 10 semanas.
Las mediciones de área de superficie de la úlcera se obtuvieron y fotografiaron con iluminación definida, distancia, exposición y tipo de cámara.
Se obtuvieron mediciones de área de superficie ulcerada total utilizando planimetría digital y midiendo la longitud más larga y el ancho más ancho de las úlceras.
Los resultados se resumen mediante el brazo de estudio utilizando estadísticas descriptivas básicas e informados en CM^2.
Los resultados negativos son indicativos de una reducción en el área de superficie ulcerada total de la mediana del grupo desde el inicio y los resultados positivos son indicativos de un aumento en el área de superficie ulcerada total mediana del grupo desde el inicio.
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Desde el inicio hasta la última visita de estudio a las 10 semanas
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Cambio en el dolor de úlcera
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la última visita de estudio a las 10 semanas
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El cambio en el dolor de la úlcera desde el inicio hasta la última visita al estudio a las 10 semanas se evaluó utilizando la escala analógica visual (VAS).
El VAS es una herramienta ampliamente utilizada para cuantificar la percepción subjetiva del dolor con el tiempo y en este estudio se utilizó para determinar la eficacia del nitrito tópico de sodio.
Se pidió a los participantes que marcaran un punto en una línea que indique la gravedad de su dolor en una escala de 0-10, con "0" que representa "sin dolor" y "10" que representa el "peor dolor posible".
Una disminución en la puntuación VAS es indicativa de una reducción en el dolor de úlcera.
Los puntajes se resumieron mediante el brazo de estudio utilizando estadísticas descriptivas básicas.
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Desde el inicio hasta la última visita de estudio a las 10 semanas
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Número de participantes con reducción total de la superficie ulcerada
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la última visita de estudio a las 10 semanas
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El número de participantes que lograron una reducción objetiva en el área de superficie total de la úlcera de> = 25% desde el inicio se resume y se informa como una variable dicotómica ("no" o "sí").
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Desde el inicio hasta la última visita de estudio a las 10 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de hidroxiurea en la evaluación de la tolerabilidad
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la última visita de estudio a las 10 semanas
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El efecto de hidroxiurea sobre la evaluación de la tolerabilidad, según lo determinado por el cambio en el nivel de metahemoglobina, se realizó para evaluar el efecto de la hidroxiurea en combinación con el nitrito o placebo tópico de sodio.
Se recogieron muestras y los niveles de metahemoglobina se midieron por cooximetría.
Los resultados del estudio entre los participantes con el uso de ("Hu") y la no uso de ("no hu") hidroxiurea se resumen como un porcentaje aumentado o disminuido por el brazo de estudio y se analiza utilizando pruebas estadísticas de Wilcoxon-Mann-Whitney.
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Desde el inicio hasta la última visita de estudio a las 10 semanas
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Efecto de hidroxiurea sobre el cambio en el área de superficie ulcerada total
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la última visita de estudio a las 10 semanas
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El efecto de hidroxiurea sobre el cambio en el área de superficie ulcerada total se realizó para evaluar el efecto de la hidroxiurea en combinación con el nitrito o placebo tópico de sodio.
Las mediciones de área de superficie de la úlcera se obtuvieron y fotografiaron con iluminación definida, distancia, exposición y tipo de cámara.
Se obtuvieron mediciones de área de superficie ulcerada total utilizando planimetría digital y midiendo la longitud más larga y el ancho más ancho de las úlceras.
Los resultados del estudio entre los participantes con el uso de ("Hu") y la no uso de ("no hu") hidroxiurea se resumen mediante el brazo de estudio como un aumento o disminución en el área de superficie ulcerada total en CM^2 y se analiza utilizando pruebas estadísticas exactos de Wilcoxon-Mann-Whitney y Fisher.
Los resultados negativos son indicativos de una reducción en el área de superficie ulcerada total de la mediana del grupo desde el inicio y los resultados positivos son indicativos de un aumento en el área de superficie ulcerada total mediana del grupo desde el inicio (con o sin hidroxiurea).
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Desde el inicio hasta la última visita de estudio a las 10 semanas
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Efecto de hidroxiurea sobre el cambio en el dolor de la úlcera
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la última visita de estudio a las 10 semanas
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El efecto de hidroxiurea sobre el cambio en el dolor de la úlcera se realizó para evaluar el efecto de la hidroxiurea en combinación con el nitrito o placebo tópico de sodio.
Las evaluaciones de dolor de úlcera se realizaron utilizando la escala analógica visual (VAS).
El VAS se usa para cuantificar la percepción subjetiva del dolor con el tiempo y en este estudio se usó para determinar la eficacia del nitrito tópico de sodio.
Se pidió a los participantes que marcaran un punto en una línea que indique la gravedad de su dolor en una escala de 0-10, con "0" que representa "sin dolor" y "10" que representa el "peor dolor posible".
Los resultados del estudio entre los participantes con el uso de ("Hu") y la no uso de ("Hu") hidroxiurea se resumen mediante el brazo de estudio como un aumento o disminución del dolor de úlcera y se analiza utilizando pruebas estadísticas de Wilcoxon-Mann-Whitney.
Los resultados negativos son indicativos de una disminución en el dolor de la úlcera mediana del grupo desde el inicio y los resultados positivos son indicativos de un aumento en el dolor de úlcera mediana grupal desde el inicio (con o sin hidroxiurea).
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Desde el inicio hasta la última visita de estudio a las 10 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Caterina Minniti, M.D., Montefiore Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2016-6015
- R01FD005729-01 (Subvención/Contrato de la FDA de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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