Aktuelt natriumnitritt ved sigdcellesykdom og bensår
En fase II-studie av aktuell natriumnitritt hos pasienter med sigdcelle- og bensår
Etterforskerne gjennomfører en fase II prospektiv og placebokontrollert studie av en aktuell krem som inneholder natriumnitritt sammenlignet med gjeldende standard for omsorg. Natriumnitritt er en lokal giver av nitrogenoksid, som er kjent for å forbedre blodstrømmen og redusere bakteriemengden i sårbunnen. De primære målene er å evaluere sikkerheten ved topisk natriumnitrittkrembehandling hos pasienter med sigdcellesykdom og kroniske leggsår og å bestemme effektiviteten til å akselerere helingsprosessen og redusere smerten forbundet med sårdannelse.
Potensiell fordel vil være en varig løsning eller forbedring av leggsåret og dets tilhørende smerte. Mulige bivirkninger inkluderer redusert blodtrykk og methemoglobinemi, sekundært til absorpsjon av natriumnitritt gjennom den ulcererte huden.
Finansieringskilde FDA OOPD.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kroniske leggsår er en komplikasjon av mange blodsykdommer som sigdcellesykdom, talassemi og andre røde blodlegemer. Ved disse lidelsene brytes røde blodlegemer ned tidligere enn normalt, noe forskere mistenker kan forårsake eller bidra til utvikling av leggsår; den eksakte årsaken er imidlertid ukjent, og dagens terapier er ikke særlig effektive. Forskere er interessert i å finne ut om en forskningskrem laget med natriumnitritt, et stoff som er kjent for å øke blodstrømmen ved å utvide blodårene, kan fremskynde helbredelsen av hudsår.
Etterforskere planlegger å registrere femti pasienter med sigdcellesykdom som skal randomiseres og behandles to ganger i uken med natriumnitrittkrem eller placebo i ti uker. Følgende hendelser vil bli sammenlignet i behandlings- og placeboarmene: a) endringer i blodtrykk; b) endringer i pulsoksymetri; c) endringer i methemoglobinnivåer; d) eventuelle uønskede hendelser; e) hyppigheten av SCD-relaterte komplikasjoner; f) endringer i biomarkører for betennelse og andre laboratoriedata som fullstendig blodtelling og kjemi.
For å finne ut om lokalt natriumnitritt akselererer sårheling og reduserer smerte på sårstedet sammenlignet med placebo hos pasienter som får lignende nivåer av sårbehandling, vil etterforskerne a) nøyaktig måle og fotografere sår ved baseline, etter en to ukers innkjøringsperiode og på forhåndsdefinerte tidspunkter under studien og sammenligne behandlingsarm med placebo; b) smerteskår på sårsteder vil bli registrert og sammenlignet for de to gruppene, c) Etterforskere vil beregne opioidinntak i de to armene og d) livskvalitetsmål før og ved slutten av forsøket
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Montefiore Medical Center - Albert Einstein College of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15260
- University of Pittsburgh
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonene må ha diagnosen sigdcellesykdom (SS, SC, Sß-thalassemi, SD, SOArab).
- Har ett eller flere sår på det ene eller begge benet eller foten.
- Total overflate av leggsår som skal behandles må ikke være større enn 100 cm2.
- Ingen historie med medfødt methemoglobinemi.
- Har dokumentert normal G6PD-aktivitet.
Ekskluderingskriterier:
- Eksponering for terapeutisk nitrogenoksid, L-arginin, nitroprussid eller nitroglyserin i løpet av den siste 1 uken.
- Personer som har klinisk diagnostisert bakteriell infeksjon (f.eks. osteomyelitt, lungebetennelse, sepsis eller meningitt).
- Personer som har en eksisterende methemoglobinemi (mer enn 3,5 % ved to forskjellige anledninger).
- Pasienter som for øyeblikket er registrert i andre legemiddelstudier (dette inkluderer ikke observasjons- eller naturhistorieprotokoller).
- Bruk av PDE5-hemmere, som sildenafil, 4 dager før screening.
- Gravide kvinner (urin eller serum HCG +) eller ammende mødre.
- Følgende liste over legemidler og midler kan forårsake methemoglobinemi og bør unngås under denne studien:
Bedøvelsesmidler (lokale): Benzokain, prokain, prilokain, Anbesol, Orajel Antimalariamidler: klorokin, primakin, kinakrin Anilinfargestoffer Klorater Dapson Diarylsulfonylurea Doxorubicin Metoklopramid Nitrogen og lystgass Nitrogengasser Nitrobenzener og malingsmidler (shoeseller) , drivstoffadditiv) Nitrofurantoin (furadantin) Pyridium (fenazopyridin) Fenacetin Fenylhydrazin Rasburikase Sulfonamider (sulfacetamid, sulfametoksazol, sulfanilamid, sulfapyridin)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: styre
pasienter vil motta placebo og standardbehandling
|
Forsøkspersonene vil få placebo påført hele området med sår.
Hvis en person har mer enn ett sår, vil alle av dem bli behandlet med placebo i denne intervensjonen.
|
|
Eksperimentell: aktuell natriumnitritt
Pasienter vil motta 2 % aktuell natriumnitrittkrem og standardbehandling
|
Forsøkspersonene vil ha 0,1 cm 2 % natriumnitrittkrem påført per 1 cm2 av det totale sårområdet.
Områder vil bli avrundet til nærmeste 1 cm2.
Hvis en person har mer enn ett sår, vil alle av dem bli behandlet med enten "studiekrem" i denne intervensjonen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av tolerabilitet (metemoglobinnivå)
Tidsramme: Baseline gjennom siste tilgjengelig måling, opptil 10 uker
|
Vurdering av tolerabilitet ble bestemt ved å evaluere endringen i metemoglobinnivå fra baseline gjennom slutten av studien i uke 10.
Prøver ble samlet og metemoglobinnivået ble målt ved co-oksimetri-resultater er oppsummert ved studiearm ved bruk av grunnleggende beskrivende statistikk og uttrykt som en prosentandel av den totale hemoglobin i prøven.
|
Baseline gjennom siste tilgjengelig måling, opptil 10 uker
|
|
Endring i totalt magesår
Tidsramme: Fra baseline til siste studiebesøk etter 10 uker
|
Endring i total magesår fra baseline ble vurdert gjennom det siste studiebesøket etter 10 uker.
Målinger av overflatearealet av magesår ble oppnådd og fotografert med definert belysning, avstand, eksponering og kameratype.
Totalt måling av magesår ble oppnådd ved bruk av digital planimetri og måle den lengste lengden og den bredeste bredden på magesåret (e).
Resultatene er oppsummert ved studiearm ved bruk av grunnleggende beskrivende statistikk og rapportert i CM^2.
Negative resultater er en indikasjon på en reduksjon i gruppemedian total magesår fra baseline, og positive resultater indikerer en økning i gruppemedian total magesår fra baseline.
|
Fra baseline til siste studiebesøk etter 10 uker
|
|
Endring i magesmerter
Tidsramme: Fra baseline til siste studiebesøk etter 10 uker
|
Endring i magesmerter fra baseline gjennom det siste studiebesøket etter 10 uker ble vurdert ved bruk av Visual Analog Scale (VAS).
VAS er et mye brukt verktøy for å kvantifisere subjektiv smerteoppfatning over tid, og i denne studien ble brukt for å bestemme effekten av den aktuelle natriumnitritt.
Deltakerne ble bedt om å markere et punkt på en linje som indikerte alvorlighetsgraden av smertene sine på en 0-10 skala, med "0" som representerer "No Pain" og "10" som representerer "verst mulig smerte."
En reduksjon i VAS -poengsum er en indikasjon på en reduksjon i magesmerter.
Poeng ble oppsummert ved studiearm ved bruk av grunnleggende beskrivende statistikk.
|
Fra baseline til siste studiebesøk etter 10 uker
|
|
Antall deltakere med total magesårsreduksjon
Tidsramme: Fra baseline til siste studiebesøk etter 10 uker
|
Antall deltakere som oppnådde en objektiv reduksjon i det totale overflatearealet til magesåret på> = 25% fra baseline, er oppsummert og rapportert som en dikotom ("nei" eller "ja") variabel.
|
Fra baseline til siste studiebesøk etter 10 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hydroksyurea effekt på vurdering av toleranse
Tidsramme: Fra baseline til siste studiebesøk etter 10 uker
|
Hydroxyurea -effekt på vurdering av tolerabilitet, bestemt av endringen i metemoglobinnivå, ble utført for å evaluere effekten av hydroksyurea i kombinasjon med den aktuelle natriumnitritt eller placebo.
Prøver ble samlet og metemoglobinnivået ble målt ved ko-oksimetri.
Studieutfall mellom deltakere med bruk av ("hu") og ikke-bruk av ("ingen HU") hydroxyurea blir oppsummert som en økt eller redusert prosentandel ved studiearm og analysert ved bruk av Wilcoxon-Mann-Whitney statistisk testing.
|
Fra baseline til siste studiebesøk etter 10 uker
|
|
Hydroxyurea Effekt på endring i total magesår i overflaten
Tidsramme: Fra baseline til siste studiebesøk etter 10 uker
|
Hydroxyurea -effekt på endring i total magesår i overflaten ble utført for å evaluere effekten av hydroksyurea i kombinasjon med den aktuelle natriumnitrit eller placebo.
Målinger av overflatearealet av magesår ble oppnådd og fotografert med definert belysning, avstand, eksponering og kameratype.
Totalt måling av magesår ble oppnådd ved bruk av digital planimetri og måle den lengste lengden og den bredeste bredden på magesåret (e).
Studieutfall mellom deltakere med bruk av ("Hu") og ikke-bruk av ("No Hu") hydroksyurea er oppsummert med studiearm som en økning eller reduksjon i total ulcerert overflateareal i cm^2 og analysert ved bruk av Wilcoxon-Mann-Whitney og Fisher eksakt statistisk testing.
Negative resultater er en indikasjon på en reduksjon i gruppemedian total magesår fra baseline, og positive resultater indikerer en økning i gruppemedian total magesår fra baseline (med eller uten hydroxyurea).
|
Fra baseline til siste studiebesøk etter 10 uker
|
|
Hydroksyurea effekt på endring i magesmerter
Tidsramme: Fra baseline til siste studiebesøk etter 10 uker
|
Hydroxyurea -effekt på endring i magesmerter ble utført for å evaluere effekten av hydroksyurea i kombinasjon med den aktuelle natriumnitritt eller placebo.
Sårssmerter ble utført ved bruk av Visual Analog Scale (VAS).
VAS brukes til å kvantifisere subjektiv smerteoppfatning over tid, og i denne studien ble brukt for å bestemme effekten av den aktuelle natriumnitritt.
Deltakerne ble bedt om å markere et punkt på en linje som indikerte alvorlighetsgraden av smertene sine på en 0-10 skala, med "0" som representerer "No Pain" og "10" som representerer "verst mulig smerte."
Studieutfall mellom deltakere med bruk av ("HU") og ikke-bruk av ("No Hu") hydroxyurea blir oppsummert av studiearm som en økning eller reduksjon i magesmerter og analysert ved bruk av Wilcoxon-Mann-Whitney statistisk testing.
Negative resultater er en indikasjon på en reduksjon i gruppemedian magesmerter fra baseline, og positive resultater er en indikasjon på en økning i gruppemedian magesår fra baseline (med eller uten hydroksyurea).
|
Fra baseline til siste studiebesøk etter 10 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Caterina Minniti, M.D., Montefiore Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2016-6015
- R01FD005729-01 (U.S. FDA-bevilgning/-kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .