Actueel natriumnitriet bij sikkelcelziekte en beenzweren
Een fase II-studie van topisch natriumnitriet bij patiënten met sikkelcel- en beenzweren
De onderzoekers voeren een prospectieve en placebogecontroleerde fase II-studie uit van een actuele crème die natriumnitriet bevat in vergelijking met de huidige zorgstandaard. Natriumnitriet is een lokale donor van stikstofmonoxide, waarvan bekend is dat het de bloedstroom verbetert en de bacteriële belasting in het ulcusbed vermindert. De primaire doelstellingen zijn het evalueren van de veiligheid van lokale behandeling met natriumnitrietcrème bij patiënten met sikkelcelanemie en chronische beenulcera en het bepalen van de effectiviteit ervan bij het versnellen van het genezingsproces en het verminderen van de pijn die gepaard gaat met ulceratie.
Potentieel voordeel is een duurzame oplossing of verbetering van de beenzweer en de bijbehorende pijn. Mogelijke bijwerkingen zijn onder meer een verlaagde bloeddruk en methemoglobinemie, secundair aan de opname van natriumnitriet door de zwerende huid.
Financieringsbron FDA OOPD.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Chronische beenulcera zijn een complicatie van veel bloedaandoeningen zoals sikkelcelanemie, thalassemie en andere rode bloedcelaandoeningen. Bij deze aandoeningen breken rode bloedcellen eerder af dan normaal, waarvan onderzoekers vermoeden dat ze beenulcera kunnen veroorzaken of daartoe kunnen bijdragen; de exacte oorzaak is echter onbekend en de huidige therapieën zijn niet erg effectief. Onderzoekers zijn geïnteresseerd in het bepalen of een onderzoekscrème gemaakt met natriumnitriet, een stof waarvan bekend is dat deze de bloedstroom verhoogt door bloedvaten te verwijden, de genezing van huidzweren kan versnellen.
Onderzoekers zijn van plan om vijftig patiënten met sikkelcelziekte in te schrijven voor randomisatie en gedurende tien weken twee keer per week behandeld met natriumnitrietcrème of een placebo. De volgende gebeurtenissen zullen worden vergeleken in behandelings- en placeboarmen: a) veranderingen in bloeddruk; b) veranderingen in pulsoximetrie; c) veranderingen in methemoglobinespiegels; d) eventuele bijwerkingen; e) aantal SCD-gerelateerde complicaties; f) veranderingen in biomarkers van ontsteking en andere laboratoriumgegevens zoals volledig bloedbeeld en chemie.
Om te bepalen of topisch natriumnitriet de wondgenezing versnelt en de pijn op de plaats van de wond vermindert in vergelijking met placebo bij patiënten die vergelijkbare niveaus van wondzorg krijgen, zullen onderzoekers a) zweren nauwkeurig meten en fotograferen bij baseline, na een inloopperiode van twee weken en op vooraf bepaalde tijdstippen tijdens het onderzoek en vergelijk de behandelingsarm met placebo; b) pijnscores op de plaats van de wond worden geregistreerd en vergeleken voor de twee groepen, c) Onderzoekers berekenen de inname van opioïden in de twee armen en d) metingen van de kwaliteit van leven vóór en aan het einde van het onderzoek
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Montefiore Medical Center - Albert Einstein College of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15260
- University of Pittsburgh
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen moeten een diagnose van sikkelcelziekte hebben (SS, SC, Sß-thalassemie, SD, SOArab).
- Een of meer zweren hebben aan één of beide benen of voeten.
- Het totale oppervlak van beenulcera(s) dat behandeld zal worden, mag niet groter zijn dan 100 cm2.
- Geen voorgeschiedenis van congenitale methemoglobinemie.
- Hebben gedocumenteerde normale G6PD-activiteit.
Uitsluitingscriteria:
- Blootstelling aan therapeutisch stikstofmonoxide, L-arginine, nitroprusside of nitroglycerine in de afgelopen 1 week.
- Proefpersonen die zich presenteren met een klinisch gediagnosticeerde bacteriële infectie (bijv. osteomyelitis, longontsteking, sepsis of meningitis).
- Proefpersonen met een reeds bestaande methemoglobinemie (meer dan 3,5% bij twee verschillende gelegenheden).
- Patiënten die momenteel deelnemen aan een ander geneesmiddelonderzoek (dit omvat geen observatieprotocollen of protocollen voor natuurlijke historie).
- Gebruik van PDE5-remmers, zoals sildenafil, 4 dagen voorafgaand aan de screening.
- Zwangere vrouwen (urine of serum HCG+) of moeders die borstvoeding geven.
- De volgende lijst met geneesmiddelen en middelen kan methemoglobinemie veroorzaken en moet tijdens dit onderzoek worden vermeden:
Anesthetica (lokaal): benzocaïne, procaïne, prilocaïne, Anbesol, Orajel Antimalariamiddelen: chloroquine, primaquine, quinacrine Anilinekleurstoffen Chloraten Dapson Diarylsulfonylureumderivaten Doxorubicine Metoclopramide Stikstof- en lachgas Nitrobenzenen (schoen- en vloerpoets en in verfoplosmiddelen) Nitroethaan (kunstnagelverwijderaar, drijfgas , brandstofadditief) Nitrofurantoïne (furadantin) Pyridium (fenazopyridine) Fenacetine Fenylhydrazine Rasburicase Sulfonamiden (sulfacetamide, sulfamethoxazol, sulfanilamide, sulfapyridine)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: controle
patiënten krijgen placebo en zorgstandaard
|
Bij proefpersonen wordt Placebo aangebracht op het totale verzweerde gebied.
Als een proefpersoon meer dan één maagzweer heeft, zullen ze bij deze interventie allemaal met een placebo worden behandeld.
|
|
Experimenteel: actueel natriumnitriet
patiënten krijgen 2% actuele natriumnitrietcrème en standaardzorg
|
Proefpersonen krijgen 0,1 cm 2% natriumnitrietcrème aangebracht per 1 cm2 van het totale zwerende gebied.
Gebieden worden afgerond op de dichtstbijzijnde 1 cm2.
Als een proefpersoon meer dan één maagzweer heeft, worden ze bij deze ingreep allemaal behandeld met ofwel "studiecrème".
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van verdraagbaarheid (methemoglobine niveau)
Tijdsspanne: Basislijn tot laatst beschikbare meting, tot 10 weken
|
Beoordeling van verdraagbaarheid werd bepaald door de verandering in methemoglobinegehalte te evalueren ten opzichte van de basislijn tot het einde van de studie in week 10.
Monsters werden verzameld en methemoglobinespiegels werden gemeten door co-oximetrieresultaten worden samengevat door onderzoeksarm met behulp van basisbeschrijvende statistieken en uitgedrukt als een percentage van het totale hemoglobine in het monster.
|
Basislijn tot laatst beschikbare meting, tot 10 weken
|
|
Verander in het totale zweeroppervlak
Tijdsspanne: Van de basislijn tot het laatste studiebezoek na 10 weken
|
Verandering in het totale zweeroppervlak van de basislijn werd beoordeeld tijdens het laatste studiebezoek na 10 weken.
Oppervlakte -metingen van de zweer werden verkregen en gefotografeerd met gedefinieerde verlichting, afstand, blootstelling en cameratype.
Totaal zweren oppervlakte -metingen werden verkregen met behulp van digitale planimetrie en het meten van de langste lengte en breedste breedte van de zweer (s).
Resultaten worden samengevat door studiearm met behulp van basisbeschrijvende statistieken en gerapporteerd in CM^2.
Negatieve resultaten zijn indicatief voor een vermindering van het totale zweeroppervlak van het groepsmediaan van de basislijn en positieve resultaten zijn indicatief voor een toename van het totale zweeroppervlak van het groepsmediaan vanaf de basislijn.
|
Van de basislijn tot het laatste studiebezoek na 10 weken
|
|
Verander in zweerpijn
Tijdsspanne: Van de basislijn tot het laatste studiebezoek na 10 weken
|
Verandering in zweerpijn van de basislijn tot het laatste studiebezoek na 10 weken werd beoordeeld met behulp van de Visual Analog Scale (VAS).
De VAS is een veel gebruikt hulpmiddel om de perceptie van de subjectieve pijn in de loop van de tijd te kwantificeren en werd in deze studie gebruikt om de werkzaamheid van het topische natriumnitriet te bepalen.
Deelnemers werd gevraagd om een punt op een lijn te markeren die de ernst van hun pijn op een schaal van 0-10 aangeeft, met "0" die "geen pijn" en "10" vertegenwoordigen die de "slechtste mogelijke pijn" vertegenwoordigen.
Een afname van de VAS -score is een indicatie voor een vermindering van de pijn van zweer.
Scores werden samengevat door studiearm met behulp van basisbeschrijvende statistieken.
|
Van de basislijn tot het laatste studiebezoek na 10 weken
|
|
Aantal deelnemers met totale reductie van het oppervlakte -oppervlakte
Tijdsspanne: Van de basislijn tot het laatste studiebezoek na 10 weken
|
Het aantal deelnemers dat een objectieve vermindering van het totale oppervlak van de zweer van> = 25% uit de basislijn heeft bereikt, is samengevat en gerapporteerd als een dichotome ("nee" of "ja") variabele.
|
Van de basislijn tot het laatste studiebezoek na 10 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hydroxyurea -effect bij de beoordeling van de verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Van de basislijn tot het laatste studiebezoek na 10 weken
|
Hydroxyurea -effect op de beoordeling van de verdraagbaarheid, zoals bepaald door de verandering in het niveau van methemoglobine, werd uitgevoerd om het effect van hydroxyurea te evalueren in combinatie met het actuele natriumnitriet of placebo.
Monsters werden verzameld en methemoglobinespiegels werden gemeten door co-oximetrie.
Studie-resultaten tussen deelnemers met behulp van ("Hu") en niet-gebruik van ("geen Hu") hydroxyurea worden samengevat als een verhoogd of verlaagd percentage door studiearm en geanalyseerd met behulp van Wilcoxon-Mann-Whitney statistische tests.
|
Van de basislijn tot het laatste studiebezoek na 10 weken
|
|
Hydroxyurea -effect op verandering in het totale zweeroppervlak
Tijdsspanne: Van de basislijn tot het laatste studiebezoek na 10 weken
|
Hydroxyurea -effect op verandering in het totale zweeroppervlak werd uitgevoerd om het effect van hydroxyurea te evalueren in combinatie met het topische natriumnitriet of placebo.
Oppervlakte -metingen van de zweer werden verkregen en gefotografeerd met gedefinieerde verlichting, afstand, blootstelling en cameratype.
Totaal zweren oppervlakte -metingen werden verkregen met behulp van digitale planimetrie en het meten van de langste lengte en breedste breedte van de zweer (s).
Studieresultaten tussen deelnemers met behulp van ("Hu") en niet-gebruik van ("no hu") hydroxyurea worden samengevat door studiearm als een toename of afname van het totale zweren oppervlak in CM^2 en geanalyseerd met behulp van Wilcoxon-Mann-Whitney en Fisher exacte statistische statistische testing.
Negatieve resultaten zijn een indicatie voor een vermindering van het totale zweeroppervlak van het groepsmediaan van de basislijn en positieve resultaten zijn indicatief voor een toename van het totale zweeroppervlak van het groepsmediaan vanaf de basislijn (met of zonder hydroxyurea).
|
Van de basislijn tot het laatste studiebezoek na 10 weken
|
|
Hydroxyurea -effect op verandering in zweerpijn
Tijdsspanne: Van de basislijn tot het laatste studiebezoek na 10 weken
|
Hydroxyurea -effect op verandering in zweerpijn werd uitgevoerd om het effect van hydroxyurea te evalueren in combinatie met het actuele natriumnitriet of placebo.
Uitbeoordelingen van de zweer werden uitgevoerd met behulp van de Visual Analog Scale (VAS).
De VAS wordt gebruikt om de perceptie van subjectieve pijn in de loop van de tijd te kwantificeren en werd in deze studie gebruikt om de werkzaamheid van het topische natriumnitriet te bepalen.
Deelnemers werd gevraagd om een punt op een lijn te markeren die de ernst van hun pijn op een schaal van 0-10 aangeeft, met "0" die "geen pijn" en "10" vertegenwoordigen die de "slechtste mogelijke pijn" vertegenwoordigen.
Studieresultaten tussen deelnemers met behulp van ("Hu") en niet-gebruik van ("geen Hu") hydroxyurea worden samengevat door studiearm als een toename of afname van de pijn van zweren en geanalyseerd met behulp van Wilcoxon-Manne-Whitney statistische tests.
Negatieve resultaten zijn een indicatie voor een afname van de pijn in de groepsmediane zweer uit de basislijn en positieve resultaten zijn een indicatie voor een toename van de groepsmediane zweerpijn ten opzichte van de uitgangswaarde (met of zonder hydroxyurea).
|
Van de basislijn tot het laatste studiebezoek na 10 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Caterina Minniti, M.D., Montefiore Medical Center
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2016-6015
- R01FD005729-01 (Toekenning/contract van de Amerikaanse FDA)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .