Нитрит натрия для местного применения при серповидноклеточной анемии и язвах на ногах
Исследование фазы II местного применения нитрита натрия у пациентов с серповидноклеточной анемией и язвами нижних конечностей
Исследователи проводят проспективное и плацебо-контролируемое исследование фазы II крема для местного применения, содержащего нитрит натрия, по сравнению с текущим стандартом ухода. Нитрит натрия является местным донором оксида азота, который, как известно, улучшает кровоток и снижает бактериальную нагрузку в ложе язвы. Основные цели — оценить безопасность местного применения крема с нитритом натрия у пациентов с серповидно-клеточной анемией и хроническими язвами нижних конечностей, а также определить его эффективность в ускорении процесса заживления и уменьшении боли, связанной с изъязвлением.
Потенциальная польза будет заключаться в длительном разрешении или уменьшении язвы ноги и связанной с ней боли. Возможные побочные эффекты включают снижение артериального давления и метгемоглобинемию, вторичные по отношению к абсорбции нитрита натрия через изъязвленную кожу.
Источник финансирования FDA OOPD.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хронические язвы на ногах являются осложнением многих заболеваний крови, таких как серповидно-клеточная анемия, талассемия и другие заболевания эритроцитов. При этих заболеваниях эритроциты разрушаются раньше, чем обычно, что, как подозревают исследователи, может вызывать или способствовать развитию язв на ногах; однако точная причина неизвестна, а современные методы лечения не очень эффективны. Исследователи заинтересованы в том, чтобы определить, может ли исследовательский крем, изготовленный из нитрита натрия, вещества, которое, как известно, увеличивает кровоток за счет расширения кровеносных сосудов, ускорять заживление кожных язв.
Исследователи планируют включить пятьдесят пациентов с серповидно-клеточной анемией для рандомизации и лечения два раза в неделю кремом с нитритом натрия или плацебо в течение десяти недель. Следующие события будут сравниваться в группах лечения и плацебо: а) изменения артериального давления; б) изменения пульсоксиметрии; в) изменение уровня метгемоглобина; г) любые нежелательные явления; д) частота осложнений, связанных с ВСС; f) изменения биомаркеров воспаления и других лабораторных данных, таких как общий анализ крови и биохимический анализ.
Чтобы определить, ускоряет ли местное применение нитрита натрия заживление ран и уменьшает боль в месте раны по сравнению с плацебо у пациентов, получающих аналогичные средства по уходу за раной, исследователи а) точно измерят и сфотографируют язвы на исходном уровне после двухнедельного подготовительного периода. и в заранее определенные моменты времени во время исследования и сравнение группы лечения с плацебо; б) показатели боли в местах ран будут записываться и сравниваться для двух групп, в) исследователи будут рассчитывать потребление опиоидов в двух группах и г) показатели качества жизни до и в конце исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Medical Center - Albert Einstein College of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15260
- University of Pittsburgh
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъекты должны иметь диагноз серповидно-клеточной анемии (SS, SC, Sß-талассемия, SD, SOArab).
- Наличие одной или нескольких язв на одной или обеих ногах или стопах.
- Общая площадь язв(ы) голени, подлежащих лечению, не должна превышать 100 см2.
- Врожденной метгемоглобинемии в анамнезе нет.
- Иметь задокументированную нормальную активность G6PD.
Критерий исключения:
- Воздействие терапевтического оксида азота, L-аргинина, нитропруссида или нитроглицерина в течение последней 1 недели.
- Субъекты с клинически диагностированной бактериальной инфекцией (например, остеомиелит, пневмония, сепсис или менингит).
- Субъекты с ранее существовавшей метгемоглобинемией (более 3,5% в двух разных случаях).
- Пациенты, которые в настоящее время включены в любое другое экспериментальное исследование лекарственных средств (это не включает протоколы наблюдения или естественного анамнеза).
- Использование ингибиторов ФДЭ-5, таких как силденафил, за 4 дня до скрининга.
- Беременные женщины (моча или сыворотка ХГЧ +) или кормящие матери.
- Следующий список лекарств и агентов может вызывать метгемоглобинемию, и их следует избегать во время этого исследования:
Анестетики (местные): бензокаин, новокаин, прилокаин, анбесол, оражел Противомалярийные препараты: хлорохин, примахин, акрихин Анилиновые красители Хлораты Дапсон Диарилсульфонилмочевины Доксорубицин Метоклопрамид Азот и закись азота Нитробензолы (средства для ухода за обувью и полом, а также в растворителях красок) Нитроэтан (средства для снятия искусственных ногтей, пропелленты) , добавка к топливу) Нитрофурантоин (фурадантин) Пиридий (феназопиридин) Фенацетин Фенилгидразин Расбуриказа Сульфаниламиды (сульфацетамид, сульфаметоксазол, сульфаниламид, сульфапиридин)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: контроль
пациенты будут получать плацебо и стандартный уход
|
Субъектам наносят плацебо на всю изъязвленную площадь.
Если у субъекта более одной язвы, все они будут лечиться плацебо в ходе этого вмешательства.
|
|
Экспериментальный: местно нитрит натрия
пациенты получат 2% крем с нитритом натрия для местного применения и стандартное лечение
|
Субъектам наносят 0,1 см 2% крема с нитритом натрия на 1 см2 общей площади изъязвления.
Площади будут округлены до ближайшего 1 см2.
Если у субъекта более одной язвы, в ходе этого вмешательства все они будут обработаны любым «исследуемым кремом».
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка переносимости (уровень метеемоглобина)
Временное ограничение: Базовая линия через последнее доступное измерение, до 10 недель
|
Оценка переносимости была определена путем оценки изменения уровня метгемоглобина от исходного уровня до окончания исследования на 10 -й неделе.
Образцы были собраны, а уровни меемоглобина измеряли с помощью результатов совместной оксиметрии, обобщены с помощью исследования исследования с использованием основной описательной статистики и выражены в процентах от общего гемоглобина в выборке.
|
Базовая линия через последнее доступное измерение, до 10 недель
|
|
Изменение общей площади изъязвления поверхности
Временное ограничение: От базового уровня до последнего посещения в 10 недель
|
Изменение общей площади изъязвления поверхности с исходной линии оценивалось в результате последнего посещения исследования через 10 недель.
Измерения площади поверхности язвы были получены и сфотографированы с определенным освещением, расстоянием, экспозицией и типом камеры.
Общие измерения площади язвей была получена с использованием цифровой плантатовой планы и измерения самой длинной длины и самой широкой ширины язвы (ах).
Результаты суммируются по исследованию с использованием основной описательной статистики и сообщаются в CM^2.
Отрицательные результаты свидетельствуют о снижении средней площади средней изъязвления в группе от исходного уровня, а положительные результаты свидетельствуют о увеличении средней площади среднего уровня в группе от общей площади язвей по сравнению с исходным уровнем.
|
От базового уровня до последнего посещения в 10 недель
|
|
Изменение боли язвы
Временное ограничение: От базового уровня до последнего посещения в 10 недель
|
Изменение боли язвы от исходного уровня в течение последнего посещения исследования через 10 недель оценивалось с использованием визуальной аналоговой шкалы (VAS).
VAS является широко используемым инструментом для количественной оценки субъективного восприятия боли с течением времени, и в этом исследовании использовался для определения эффективности местного нитрита натрия.
Участникам было предложено отметить точку на линии, указывающую на тяжесть их боли по шкале 0-10, причем «0» представляют «нет боли» и «10», представляющие «худшую возможную боль».
Снижение балла VAS указывает на снижение боли язвы.
Оценки были обобщены по исследованию с использованием основной описательной статистики.
|
От базового уровня до последнего посещения в 10 недель
|
|
Количество участников с полным сокращением площади язвей
Временное ограничение: От базового уровня до последнего посещения в 10 недель
|
Число участников, которые достигли объективного снижения общей площади поверхности язвы> = 25% от исходного уровня, обобщены и сообщаются как дихотомическая («нет» или «да») переменная.
|
От базового уровня до последнего посещения в 10 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние гидроксиочевины на оценку переносимости
Временное ограничение: От базового уровня до последнего посещения в 10 недель
|
Влияние гидроксиочевины на оценку переносимости, определяемое изменением уровня метгемоглобина, было проведено для оценки влияния гидроксимочевины в сочетании с местным нитритом натрия или плацебо.
Образцы собирали, и уровни метгемоглобина измеряли с помощью совместной оксиметрии.
Результаты исследования между участниками с использованием («HU») и неиспользованным («без hu») гидроксимочевины обобщены в качестве увеличенного или снижения процента по группу исследования и проанализированы с использованием статистического тестирования Уилкоксона-Манн-Уитни.
|
От базового уровня до последнего посещения в 10 недель
|
|
Влияние гидроксиучеи на изменение общей площади изъязвления поверхности
Временное ограничение: От базового уровня до последнего посещения в 10 недель
|
Влияние гидроксиучеи на изменение общей площади изъязвления поверхности было проведено для оценки влияния гидроксимочевины в сочетании с местным нитритом натрия или плацебо.
Измерения площади поверхности язвы были получены и сфотографированы с определенным освещением, расстоянием, экспозицией и типом камеры.
Общие измерения площади язвей была получена с использованием цифровой плантатовой планы и измерения самой длинной длины и самой широкой ширины язвы (ах).
Результаты исследования между участниками с использованием («hu») и неиспользованным («без Hu») гидроксимочевины суммируются по исследованию в качестве увеличения или уменьшения общей язвкой площади поверхности в CM^2 и анализируются с использованием точного статистического тестирования Уилкоксона-Черт-Уитни и Фишера.
Отрицательные результаты свидетельствуют о снижении средней площади средней изъязвленной поверхности группы от базовых и положительных результатов, указывают на увеличение средней площади среднего уровня в группе от базовой области (с гидроксимочевиной или без него).
|
От базового уровня до последнего посещения в 10 недель
|
|
Влияние гидроксиучеи на изменение боли язвы
Временное ограничение: От базового уровня до последнего посещения в 10 недель
|
Воздействие гидроксимочевины на изменение боли язвы было проведено для оценки влияния гидроксимочевины в сочетании с местным нитритом натрия или плацебо.
Оценки боли язвы проводились с использованием визуальной аналоговой шкалы (VAS).
VAS используется для количественной оценки субъективного восприятия боли с течением времени, и в этом исследовании использовался для определения эффективности местного нитрита натрия.
Участникам было предложено отметить точку на линии, указывающую на тяжесть их боли по шкале 0-10, причем «0» представляют «нет боли» и «10», представляющие «худшую возможную боль».
Результаты исследования между участниками с использованием («hu») и неиспользованным («без hu») гидроксимочевины обобщены по руку исследования как увеличение или снижение боли язвы и анализируются с использованием статистического тестирования Уилкоксона-Манн-Уитни.
Отрицательные результаты свидетельствуют о снижении боли в средней группе от язвы от исходного уровня, и положительные результаты свидетельствуют о увеличении боли в средней язве групп от исходного уровня (с гидроксимочевиной или без него).
|
От базового уровня до последнего посещения в 10 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Caterina Minniti, M.D., Montefiore Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2016-6015
- R01FD005729-01 (Грант/контракт FDA США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .