TGR-1202 et Ibrutinib dans le traitement de patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Lymphome diffus à grandes cellules B confirmé histologiquement ou DLBCL transformé
• Coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (H&E) et lames d'immunohistochimie (IHC) ou un bloc de tissu représentatif fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) ainsi que le rapport de pathologie du diagnostic initial (ainsi que, en option, 8 lames non colorées de 4 microns épaisseur à stocker pour l'utilisation future de l'IHC et de la recherche spécifiée par l'ADN), doit être envoyé pour être examiné et le diagnostic confirmé par le centre médical de l'Université du Nebraska (UNMC) (examen diagnostique rétrospectif : le traitement peut commencer avant l'examen de l'UNMC) ; Veuillez NOTER : la lame de diagnostic H&E et les lames IHC seront retournées après examen ; seules les 8 lames facultatives non colorées seront conservées et stockées pour une utilisation future en recherche non spécifiée
• Patients atteints d'un DLBCL en rechute ou réfractaire qui a rechuté après la greffe ou qui a été jugé inéligible ou inadapté à la greffe ; les patients doivent avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable (>= 1,5 cm) ou évaluable ; les mesures et évaluations de base doivent être obtenues dans les 6 semaines suivant l'inscription à l'étude ; les tomodensitogrammes anormaux ne constitueront pas une maladie évaluable, à moins qu'ils ne soient vérifiés par tomodensitométrie ou autre imagerie appropriée ; la maladie mesurable doit avoir au moins un paramètre de maladie mesurable objectif ; un défaut ou une masse clairement défini, bidimensionnellement mesurable mesurant au moins 1,5 cm de diamètre sur un scanner constituera une maladie mesurable ; la preuve d'un lymphome dans le foie est requise par une biopsie de confirmation ; les lésions cutanées peuvent être utilisées comme maladie mesurable à condition que des mesures bidimensionnelles soient possibles

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,0 x 10^9/L

  • Par examen automatisé ou manuel, selon ce qui est le plus important

• Plaquettes >= 100 x 10^9/L :

  • Sauf en raison d'une infiltration de la moelle osseuse, alors éligible si plaquettes> 50 x 10 ^ 9 / L)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale si atteinte hépatique documentée avec lymphome, ou =< 5 x limite supérieure de la normale si antécédents de maladie de Gilbert
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) si aucune atteinte hépatique ou =< 5 x la LSN si atteinte hépatique documentée
• Créatinine =< 2,0 mg/dL OU clairance de la créatinine calculée >= 50 mL/min (telle que calculée par la méthode Cockcroft-Gault)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 ou durée de survie prévue > 2 mois
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux

• Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter

  • Toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant le traitement pour exclure une grossesse
  • Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes post-ménopausées ou stérilisées chirurgicalement
• Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter de suivre les mesures de contraception acceptées tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de l'un ou l'autre des médicaments à l'étude pour les femmes et 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude pour les hommes.
• Le patient doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
• Le patient doit être conscient de la nature néoplasique de sa maladie et signer volontairement (ou ses représentants légalement acceptables doivent signer) un document de consentement éclairé indiquant qu'il comprend le but et les procédures requises pour l'étude, y compris les biomarqueurs, et qu'il est disposé participer à l'étude
• Aucune maladie ou affection grave qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à participer à l'étude

Critère d'exclusion:

• Recevant actuellement un traitement anticancéreux (c.-à-d. chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, hormonothérapie et chirurgie et/ou embolisation tumorale) ou tout médicament expérimental dans les 7 jours suivant le cycle 1/jour 1, 14 jours du cycle 1/jour 1 pour une irradiation palliative limitée, et/ou cinq demi-vies d'un traitement oral

  • Une corticothérapie débutée au moins 7 jours avant le début du traitement (prednisone = < 10 mg par jour ou équivalent) est autorisée si cliniquement justifié ); les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés
• Chirurgie majeure ou plaie qui n'a pas complètement cicatrisé dans les 4 semaines suivant l'inscription
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
• Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents (p. ex., phenprocoumone)
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'inscription
• Greffe autologue de cellules souches hématologiques dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude
• Greffe allogénique de cellules souches hématologiques dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude
• Maladie active du greffon contre l'hôte et ne doit pas être sous immunosuppression
• Radiothérapie à champ large dans les 28 jours suivant le cycle 1/jour 1 ou effets secondaires actifs d'une telle thérapie
• Infection active à l'hépatite B (virus de l'hépatite B [VHB]) ou C (virus de l'hépatite C [VHC]) (sérologie négative requise à l'exclusion des personnes séropositives en raison d'une vaccination antérieure) et/ou antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Atteinte primaire du système nerveux central uniquement
• Nécessite un traitement avec de puissants inhibiteurs de la famille 3 de la sous-famille A (CYP3A) du cytochrome P450
• Antécédents connus d'atteinte hépatique d'origine médicamenteuse, d'hépatopathie alcoolique, de cirrhose biliaire primitive, d'obstruction extra-hépatique en cours causée par des calculs, de cirrhose du foie ou d'hypertension portale

• Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale grave et/ou incontrôlée, ou dysfonctionnement du système organique, anomalie de laboratoire, maladie psychiatrique ou autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules d'ibrutinib, mettre les résultats de l'étude à un risque indu ou affecter leur participation à l'étude, comme

  • Symptomatique ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée Classification fonctionnelle III-IV (NYHA) de la New York Heart Association (NYHA)
  • Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec (sauf si lié à un stimulateur cardiaque) sur échocardiogramme (ECG) dans les 7 jours suivant le début du traitement
  • Angine mal contrôlée par les médicaments
  • Maladie vasculaire athéroscléreuse mal contrôlée ou cliniquement significative, y compris accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT), angioplastie, stenting cardiaque ou vasculaire dans les 6 mois précédant l'inscription
• Malignités antérieures au cours de la dernière année, à l'exception des cancers basocellulaires, épidermoïdes de la peau ou de la thyroïde traités de manière adéquate ; carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ; cancer de la prostate de grade Gleason 6 ou moins avec des niveaux stables d'antigène spécifique de la prostate (PSA)
• Les femmes enceintes ou qui allaitent ; les femmes qui acceptent d'arrêter d'allaiter seraient éligibles
• Hypersensibilité connue à l'un ou l'autre des médicaments à l'étude (TGR-1202 ou ibrutinib)