TGR-1202 en Ibrutinib bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) of getransformeerd DLBCL
• Hematoxyline en eosine (H&E) kleuring en immunohistochemie (IHC) objectglaasjes of een representatief formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) weefselblok samen met het pathologierapport van de eerste diagnose (evenals optioneel 8 ongekleurde objectglaasjes van 4 micron dikte om op te slaan voor toekomstig IHC- en DNA-gespecificeerd onderzoeksgebruik), moet ter beoordeling worden verzonden en de diagnose moet worden bevestigd door het University of Nebraska Medical Center (UNMC) (retrospectieve diagnostische beoordeling: behandeling kan voorafgaand aan de UNMC-beoordeling beginnen); Let op: de diagnostische H&E-objectglaasjes en IHC-objectglaasjes worden na beoordeling geretourneerd; alleen de optionele 8 ongekleurde objectglaasjes worden bewaard en opgeslagen voor toekomstig niet-gespecificeerd onderzoeksgebruik
• Patiënten met recidiverende of refractaire DLBCL die na transplantatie zijn teruggevallen of waarvan is vastgesteld dat ze niet in aanmerking komen of ongeschikt zijn voor transplantatie; patiënten moeten ten minste één eerdere systemische therapie hebben gehad
• Patiënten moeten een meetbare (>= 1,5 cm) of evalueerbare ziekte hebben; nulmetingen en evaluaties moeten binnen 6 weken na registratie voor het onderzoek worden verkregen; abnormale PET-scans vormen geen evalueerbare ziekte, tenzij geverifieerd door CT-scan of andere geschikte beeldvorming; meetbare ziekte moet ten minste één objectief meetbare ziekteparameter hebben; een duidelijk gedefinieerde, tweedimensionaal meetbare afwijking of massa met een diameter van ten minste 1,5 cm op een CT-scan vormt een meetbare ziekte; bewijs van lymfoom in de lever is vereist door een bevestigingsbiopsie; huidlaesies kunnen worden gebruikt als meetbare ziekte, mits tweedimensionale metingen mogelijk zijn

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,0 x 10^9/L

  • Door geautomatiseerde of handmatige beoordeling, afhankelijk van wat het grootst is

• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L:

  • Tenzij vanwege beenmerginfiltratie, dan komt het in aanmerking als bloedplaatjes > 50 x 10^9/L)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal indien gedocumenteerde leverbetrokkenheid met lymfoom, of =< 5 x bovengrens van normaal als voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) indien geen leverbetrokkenheid of =< 5 x de ULN indien gedocumenteerde leverbetrokkenheid
• Creatinine =< 2,0 mg/dL OF berekende creatinineklaring >= 50 ml/min (zoals berekend volgens de Cockcroft-Gault-methode)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 of verwachte overlevingsduur van > 2 maanden
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden

• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven

  • Alle vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben om zwangerschap uit te sluiten
  • Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten ermee instemmen geaccepteerde anticonceptiemaatregelen te volgen gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van een van de onderzoeksgeneesmiddelen voor vrouwen en 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor mannen
• De patiënt moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• De patiënt moet zich bewust zijn van de neoplastische aard van zijn/haar ziekte en bereidwillig een geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekenen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers moeten ondertekenen) waarin wordt aangegeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen, inclusief biomarkers, en bereid zijn om deel te nemen aan de studie
• Geen ernstige ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar zou brengen

Uitsluitingscriteria:

• Momenteel onder behandeling van kanker (d.w.z. chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie, hormoontherapie en chirurgie en/of tumorembolisatie) of een onderzoeksgeneesmiddel binnen 7 dagen na cyclus 1/dag 1, 14 dagen na cyclus 1/dag 1 voor beperkte palliatieve bestraling en/of vijf halfwaardetijden van een orale therapie

  • Behandeling met corticosteroïden die ten minste 7 dagen vóór aanvang van de behandeling is gestart (prednison = < 10 mg per dag of equivalent) is toegestaan ​​indien klinisch gerechtvaardigd); Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan
• Grote operatie of een wond die niet volledig is genezen binnen 4 weken na inschrijving
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Vereist antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. Fenprocoumon)
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na inschrijving
• Autologe hematologische stamceltransplantatie binnen 3 maanden na deelname aan de studie
• Allogene hematologische stamceltransplantatie binnen 12 maanden na deelname aan de studie
• Actieve graft-versus-host-ziekte en mag geen immunosuppressie ondergaan
• Wide-field radiotherapie binnen 28 dagen na cyclus 1/dag 1 of actieve bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Actieve infectie met hepatitis B (hepatitis B-virus [HBV]) of C (hepatitis C-virus [HCV]) (negatieve serologie vereist met uitzondering van die met zijn seropositief vanwege eerdere vaccinatie) en/of bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Alleen betrokkenheid van het primaire centrale zenuwstelsel
• Vereist behandeling met sterke cytochroom P450 familie 3 subfamilie A (CYP3A)-remmers
• Bekende geschiedenis van door drugs veroorzaakte leverbeschadiging, alcoholische leverziekte, primaire biliaire cirrose, aanhoudende extrahepatische obstructie veroorzaakt door stenen, cirrose van de lever of portale hypertensie

• Elke levensbedreigende ziekte, ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening, disfunctie van orgaansystemen, laboratoriumafwijkingen, psychiatrische aandoeningen of andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen, de absorptie of het metabolisme van ibrutinib-capsules kunnen verstoren, de studieresultaten onnodig in gevaar brengen of hun deelname aan de studie beïnvloeden, zoals

  • Symptomatisch of voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) functionele classificatie III-IV (NYHA)
  • Gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's formule (QTcF) > 470 msec (tenzij gerelateerd aan pacemaker) op echocardiogram (EKG) binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling
  • Angina niet goed onder controle door medicatie
  • Slecht gecontroleerde of klinisch significante atherosclerotische vasculaire ziekte waaronder cerebrovasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA), angioplastiek, cardiale of vasculaire stenting binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Eerdere maligniteiten in de afgelopen 1 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker of schildklierkanker; carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst; prostaatkanker van Gleason graad 6 of lager met stabiele niveaus van prostaatspecifiek antigeen (PSA).
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwen die ermee instemmen te stoppen met borstvoeding, komen in aanmerking
• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen (TGR-1202 of ibrutinib)