TGR-1202 ja ibrutinibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen diffuusi suuri B-soluinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) tai transformoitu DLBCL
• Hematoksyliini- ja eosiini (H&E) -värjäys ja immunohistokemia (IHC) objektilasit tai edustava formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kudoslohko sekä patologiaraportti alkuperäisestä diagnoosista (sekä valinnainen 8 värjäämätöntä 4 mikronin objektilasia paksuus säilytettäväksi tulevaa IHC- ja DNA-spesifioitua tutkimuskäyttöä varten), lähetetään tarkistettavaksi ja diagnoosi vahvistetaan Nebraskan yliopiston lääketieteellisen keskuksen (UNMC) toimesta (retrospektiivinen diagnostinen katsaus: hoito voidaan aloittaa ennen UNMC:n tarkistusta); HUOMAA: diagnostiset H&E-lasit ja IHC-lasit palautetaan tarkastelun jälkeen; vain valinnaiset 8 värjäämätöntä objektilasia säilytetään ja säilytetään tulevaa määrittelemätöntä tutkimuskäyttöä varten
• Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen DLBCL, joka on uusiutunut transplantaation jälkeen tai jotka on todettu kelpaamattomiksi tai sopimattomiksi siirtoon; potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva (>= 1,5 cm) tai arvioitava sairaus; perusmittaukset ja -arvioinnit on hankittava 6 viikon kuluessa tutkimukseen rekisteröitymisestä; epänormaalit PET-skannaukset eivät ole arvioitavissa olevaa sairautta, ellei niitä ole vahvistettu TT-skannauksella tai muulla sopivalla kuvantamisella; mitattavissa olevalla sairaudella on oltava vähintään yksi objektiivinen mitattavissa oleva sairausparametri; selkeästi määritelty, kaksiulotteisesti mitattavissa oleva vika tai massa, jonka halkaisija on vähintään 1,5 cm TT-skannauksessa, on mitattavissa oleva sairaus; lymfooman osoittaminen maksassa vaaditaan vahvistusbiopsialla; ihovaurioita voidaan käyttää mitattavissa olevina sairauksina edellyttäen, että kaksiulotteiset mittaukset ovat mahdollisia

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^9/l

  • Automatisoidulla tai manuaalisella tarkistuksella sen mukaan, kumpi on suurin

• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l:

  • Ellei se johdu luuytimen infiltraatiosta, silloin kelvollinen, jos verihiutaleet > 50 x 10^9/l)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja, jos dokumentoitu maksan lymfooma, tai = < 5 x normaalin yläraja, jos aiemmin Gilbertin tauti
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN), jos maksassa ei ole vaikutusta, tai = < 5 x ULN, jos maksan vaikutus on dokumentoitu
• Kreatiniini = < 2,0 mg/dl TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-menetelmällä)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 tai odotettu eloonjäämisaika > 2 kuukautta
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä

• Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää

  • Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen hoitoa raskauden poissulkemiseksi
  • Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla
• Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on suostuttava noudattavansa hyväksyttyjä ehkäisytoimenpiteitä koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivää kumman tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen naisilla ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen miehillä
• Potilaan on kyettävä noudattamaan opintokäynnin aikataulua ja muita protokollan vaatimuksia
• Potilaan on oltava tietoinen sairautensa neoplastisesta luonteesta ja allekirjoitettava vapaaehtoisesti (tai heidän laillisesti hyväksyttävien edustajiensa on allekirjoitettava) tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt, mukaan lukien biomarkkerit, ja on halukas osallistua tutkimukseen
• Ei vakavaa sairautta tai tilaa, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn osallistua tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

• Saat tällä hetkellä syöpähoitoa (eli kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, hormonihoitoa ja leikkausta ja/tai kasvaimen embolisaatiota) tai mitä tahansa tutkimuslääkettä 7 päivän kuluessa syklistä 1/päivä 1, 14 päivän kuluessa syklistä 1/päivä 1 rajoitetulle palliatiiviselle säteilylle ja/tai suun kautta otettavan hoidon viisi puoliintumisaikaa

  • Vähintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista aloitettu kortikosteroidihoito (prednisoni = < 10 mg päivässä tai vastaava) on sallittu kliinisesti perustellun mukaisesti. paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja
• Suuri leikkaus tai haava, joka ei ole täysin parantunut 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Vaatii antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumonilla)
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
• Autologinen hematologinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Allogeeninen hematologinen kantasolusiirto 12 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Aktiivinen graft versus-host -sairaus, eikä se saa olla immunosuppressiossa
• Laaja-alainen sädehoito 28 päivän sisällä syklistä 1/päivä 1 tai tällaisen hoidon aktiiviset sivuvaikutukset
• Aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -virus [HBV]) tai C (hepatiitti C -virus [HCV]) infektio (negatiivinen serologia vaaditaan, lukuun ottamatta niitä, jotka ovat seropositiivisia aiemman rokotuksen vuoksi) ja/tai tiedossa olevan ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia
• Vain ensisijainen keskushermoston osallistuminen
• Vaatii hoitoa vahvoilla sytokromi P450-perheen 3 alaperheen A (CYP3A) estäjillä
• Tunnettu lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, alkoholiperäinen maksasairaus, primaarinen sappikirroosi, jatkuva maksan ulkopuolinen kivien aiheuttama tukos, maksakirroosi tai portaalihypertensio

• Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, vakava ja/tai hallitsematon sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, laboratoriopoikkeavuus, psykiatrinen sairaus tai muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä ibrutinibikapseleiden imeytymistä tai metaboliaa, saattaa tutkimustulokset kohtuuttomaan riskiin tai vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, esim

  • Oireinen tai dokumentoitu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus III-IV (NYHA)
  • Korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) > 470 ms (ellei liity sydämentahdistimeen) kaikukuvauksessa (EKG) 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
  • Angina pectoris ei ole hyvin hallinnassa lääkkeillä
  • Huonosti hallittu tai kliinisesti merkittävä ateroskleroottinen verisuonisairaus, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), angioplastia, sydämen tai verisuonten stentointi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai kilpirauhassyöpää; kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ; Gleason-asteen 6 tai sitä alhaisempi eturauhassyöpä, jolla on vakaa eturauhasspesifinen antigeeni (PSA).
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät; naiset, jotka suostuvat lopettamaan imetyksen, olisivat kelvollisia
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle (TGR-1202 tai ibrutinib)