TGR-1202 и ибрутиниб в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) или трансформированная DLBCL
• Окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) и иммуногистохимические (IHC) слайды или репрезентативный фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE) тканевой блок вместе с отчетом о патологии от первоначального диагноза (а также дополнительные 8 неокрашенных слайдов размером 4 микрона). толщину для хранения для будущего использования в исследованиях IHC и ДНК), должны быть отправлены на рассмотрение, а диагноз подтвержден Медицинским центром Университета Небраски (UNMC) (ретроспективный диагностический обзор: лечение может начаться до рассмотрения UNMC); ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ: диагностические слайды H&E и IHC будут возвращены после просмотра; только 8 необязательных неокрашенных предметных стекол будут сохранены и сохранены для будущего неопределенного использования в исследованиях.
• Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной ДВККЛ, которая рецидивировала после трансплантации или была определена как неприемлемая или непригодная для трансплантации; пациенты должны пройти по крайней мере одну предшествующую системную терапию
• У пациентов должно быть измеримое (>= 1,5 см) или оцениваемое заболевание; базовые измерения и оценки должны быть получены в течение 6 недель после регистрации в исследовании; аномальные результаты ПЭТ-сканирования не будут считаться заболеванием, подлежащим оценке, если только они не будут подтверждены КТ-сканированием или другой соответствующей визуализацией; измеримое заболевание должно иметь хотя бы один объективный измеримый параметр заболевания; четко определенный, двумерно измеримый дефект или образование диаметром не менее 1,5 см на компьютерной томографии будет представлять собой измеримое заболевание; подтверждение наличия лимфомы в печени требуется подтверждающей биопсией; кожные поражения можно использовать в качестве измеримого заболевания при условии, что возможны двумерные измерения

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,0 x 10^9/л

  • Путем автоматического или ручного просмотра, в зависимости от того, что больше

• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л:

  • Если не из-за инфильтрации костного мозга, то приемлемо, если тромбоциты> 50 x 10 ^ 9 / л)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы, если документировано поражение печени лимфомой, или = < 5 x верхняя граница нормы, если история болезни Жильбера
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если нет поражения печени, или = < 5 x ВГН, если подтверждено поражение печени
• Креатинин = < 2,0 мг/дл ИЛИ расчетный клиренс креатинина >= 50 мл/мин (рассчитанный по методу Кокрофта-Голта)
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 или ожидаемая продолжительность выживания > 2 месяцев
• Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства

• Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью

  • Все пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до лечения, чтобы исключить беременность.
  • Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
• Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны согласиться следовать принятым мерам контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы любого из исследуемых препаратов для женщин и 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата для мужчин.
• Пациент должен быть в состоянии соблюдать график визитов в рамках исследования и другие требования протокола.
• Пациент должен знать о неопластическом характере своего заболевания и добровольно подписать (или его законные представители должны подписать) документ об информированном согласии, в котором указывается, что он понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, включая биомаркеры, и готов принять участие в исследовании
• Отсутствие серьезного заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу возможность пациента участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

• В настоящее время получает противораковую терапию (например, химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, биологическую терапию, гормональную терапию и хирургическое вмешательство и/или эмболизацию опухоли) или любое исследуемое лекарственное средство в течение 7 дней цикла 1/день 1, 14 дней цикла 1/день 1 для ограниченного паллиативного облучения и/или пяти периодов полураспада пероральной терапии

  • Терапия кортикостероидами, начатая по крайней мере за 7 дней до начала лечения (преднизолон = < 10 мг в день или эквивалент) допускается по клиническим показаниям); разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды
• Серьезная операция или рана, которая не полностью зажила в течение 4 недель после регистрации
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном)
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после зачисления
• Аутологичная гематологическая трансплантация стволовых клеток в течение 3 месяцев после включения в исследование
• Аллогенная гематологическая трансплантация стволовых клеток в течение 12 месяцев после включения в исследование
• Активная реакция «трансплантат против хозяина» и не должно быть иммуносупрессии.
• Широкопольная лучевая терапия в течение 28 дней цикла 1/день 1 или активные побочные эффекты такой терапии
• Инфекция активного гепатита B (вирус гепатита B [HBV]) или C (вирус гепатита C [HCV]) (требуется отрицательная серология, за исключением лиц с серопозитивным результатом предшествующей вакцинации) и/или наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Только первичное поражение центральной нервной системы
• Требуется лечение сильными ингибиторами цитохрома P450 семейства 3 подсемейства A (CYP3A)
• Известные в анамнезе лекарственные поражения печени, алкогольная болезнь печени, первичный билиарный цирроз, продолжающаяся внепеченочная обструкция, вызванная камнями, цирроз печени или портальная гипертензия

• Любое опасное для жизни заболевание, тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, дисфункция системы органов, отклонения лабораторных показателей, психическое заболевание или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта, помешать всасыванию или метаболизму капсул ибрутиниба, подвергнуть результаты исследования неоправданному риску или повлиять на их участие в исследовании, например

  • Симптоматика или документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность в анамнезе Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) по функциональной классификации III-IV (NYHA)
  • Скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF)> 470 мс (если не связан с кардиостимулятором) на эхокардиограмме (ЭКГ) в течение 7 дней после начала лечения
  • Стенокардия плохо контролируется лекарствами
  • Плохо контролируемое или клинически значимое атеросклеротическое заболевание сосудов, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку (ТИА), ангиопластику, стентирование сердца или сосудов в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последнего года, за исключением адекватно леченного базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи или рака щитовидной железы; карцинома in situ шейки матки или молочной железы; рак предстательной железы 6 степени по шкале Глисона или ниже со стабильным уровнем простатического специфического антигена (ПСА)
• Беременные или кормящие женщины; женщины, которые согласны прекратить грудное вскармливание, будут иметь право
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов (TGR-1202 или ибрутиниб)