TGR-1202 og Ibrutinib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) eller transformeret DLBCL
• Hæmatoxylin og eosin (H&E) farve og immunhistokemi (IHC) objektglas eller en repræsentativ formalinfikseret, paraffin-indlejret (FFPE) vævsblok sammen med patologirapporten fra den indledende diagnose, (såvel som et valgfrit 8 ufarvede objektglas på 4 mikron tykkelse til opbevaring til fremtidig IHC- og DNA-specificeret forskningsbrug), skal sendes til gennemgang, og diagnosen bekræftes af University of Nebraska Medical Center (UNMC) (retrospektiv diagnostisk gennemgang: behandling kan påbegyndes før UNMC-gennemgangen); BEMÆRK venligst: det diagnostiske H&E-objektglas og IHC-objektglas vil blive returneret efter gennemgang; kun de valgfrie 8 ufarvede objektglas vil blive bevaret og opbevaret til fremtidig uspecificeret forskningsbrug
• Patienter med recidiverende eller refraktær DLBCL, som har fået recidiv efter transplantation, eller som er blevet fastslået at være uegnede eller uegnede til transplantation; patienter skal have modtaget mindst én forudgående systemisk behandling
• Patienter skal have målbar (>= 1,5 cm) eller evaluerbar sygdom; baseline målinger og evalueringer skal opnås inden for 6 uger efter registrering til undersøgelsen; unormale PET-scanninger vil ikke udgøre evaluerbar sygdom, medmindre den er verificeret ved CT-scanning eller anden passende billeddannelse; målbar sygdom skal have mindst én objektiv målbar sygdomsparameter; en klart defineret, todimensionelt målbar defekt eller masse, der måler mindst 1,5 cm i diameter på en CT-scanning, vil udgøre målbar sygdom; bevis for lymfom i leveren kræves af en bekræftelsesbiopsi; hudlæsioner kan bruges som målbar sygdom, forudsat at todimensionelle målinger er mulige

• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L

  • Ved automatisk eller manuel gennemgang, alt efter hvad der er størst

• Blodplader >= 100 x 10^9/L:

  • Medmindre på grund af knoglemarvsinfiltration, så kvalificeret, hvis blodplader > 50 x 10^9/L)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse, hvis der er dokumenteret leverpåvirkning med lymfom, eller =< 5 x øvre normalgrænse, hvis Gilberts sygdom i anamnesen
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) hvis ingen leverpåvirkning eller =< 5 x ULN hvis der er dokumenteret leverpåvirkning
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL ELLER beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min (som beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 eller forventet overlevelsesvarighed på > 2 måneder
• Evne til at sluge og beholde oral medicin

• Kvinder må ikke være gravide eller ammende

  • Alle kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før behandling for at udelukke graviditet
  • Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder
• Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at følge accepterede præventionsforanstaltninger i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af begge undersøgelseslægemidler til kvinder og 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til mænd
• Patienten skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Patienten skal være opmærksom på den neoplastiske karakter af hans/hendes sygdom og frivilligt underskrive (eller deres juridisk acceptable repræsentanter skal underskrive) et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen, herunder biomarkører, og er villige. at deltage i undersøgelsen
• Ingen alvorlig sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Modtager i øjeblikket cancerterapi (dvs. kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling og kirurgi og/eller tumorembolisering) eller ethvert forsøgslægemiddel inden for 7 dage efter cyklus 1/dag 1, 14 dage af cyklus 1/dag 1 for begrænset palliativ stråling og/eller fem halveringstider af en oral terapi

  • Kortikosteroidbehandling påbegyndt mindst 7 dage før påbegyndelse af behandling (prednison =< 10 mg dagligt eller tilsvarende) er tilladt som klinisk berettiget); topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt
• Større operation eller et sår, der ikke er helt helet inden for 4 uger efter tilmelding
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning
• Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon)
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter tilmelding
• Autolog hæmatologisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder efter undersøgelsens start
• Allogen hæmatologisk stamcelletransplantation inden for 12 måneder efter studiestart
• Aktiv graft versus-host sygdom og må ikke være på immunsuppression
• Bredfeltstrålebehandling inden for 28 dage efter cyklus 1/dag 1 eller aktive bivirkninger af en sådan terapi
• Aktiv hepatitis B (hepatitis B virus [HBV]) eller C (hepatitis C virus [HCV]) infektion (negativ serologi påkrævet, undtagen dem med er seropositive på grund af tidligere vaccination) og/eller kendt historie med human immundefektvirus (HIV)
• Kun involvering af primært centralnervesystem
• Kræver behandling med stærke cytokrom P450 familie 3 underfamilie A (CYP3A) hæmmere
• Kendt historie med lægemiddelinduceret leverskade, alkoholisk leversygdom, primær biliær cirrhose, igangværende ekstrahepatisk obstruktion forårsaget af sten, skrumpelever eller portalhypertension

• Enhver livstruende sygdom, alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, laboratorieabnormitet, psykiatrisk sygdom eller anden tilstand, som efter efterforskerens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib-kapsler, sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko eller påvirke deres deltagelse i undersøgelsen som f.eks

  • Symptomatisk eller historie med dokumenteret kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation III-IV (NYHA)
  • Korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 470 msek (medmindre det er relateret til pacemaker) på ekkokardiogram (EKG) inden for 7 dage efter behandlingsstart
  • Angina ikke godt kontrolleret af medicin
  • Dårligt kontrolleret eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sygdom, herunder cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA), angioplastik, hjerte- eller vaskulær stenting inden for 6 måneder før indskrivning
• Tidligere maligniteter inden for det seneste 1 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle, pladecellehudkræft eller skjoldbruskkirtelkræft; carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet; prostatacancer af Gleason grad 6 eller derunder med stabile prostataspecifikke antigenniveauer (PSA)
• Kvinder, der er gravide eller ammer; kvinder, der accepterer at stoppe med at amme, ville være berettigede
• Kendt overfølsomhed over for begge undersøgelseslægemidler (TGR-1202 eller ibrutinib)