TGR-1202 og Ibrutinib i behandling av pasienter med residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) eller transformert DLBCL
• Hematoxylin og eosin (H&E)-farge- og immunhistokjemi (IHC)-objektglass eller en representativ formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) vevsblokk sammen med patologirapporten fra første diagnose, (samt valgfrie 8 ufargede objektglass på 4 mikron tykkelse for å lagre for fremtidig IHC- og DNA-spesifisert forskningsbruk), skal sendes for å bli gjennomgått, og diagnosen bekreftes av University of Nebraska Medical Center (UNMC) (retrospektiv diagnostisk gjennomgang: behandling kan starte før UNMC-gjennomgangen); MERK: det diagnostiske H&E-glasset og IHC-glassene vil bli returnert etter gjennomgang; bare de valgfrie 8 ufargede lysbildene vil bli beholdt og lagret for fremtidig uspesifisert forskningsbruk
• Pasienter med residiverende eller refraktær DLBCL som har fått tilbakefall etter transplantasjon eller som har blitt fastslått å være uegnet eller uegnet for transplantasjon; Pasienter må ha mottatt minst én tidligere systemisk behandling
• Pasienter må ha målbar (>= 1,5 cm) eller evaluerbar sykdom; baseline målinger og evalueringer må innhentes innen 6 uker etter registrering til studien; unormale PET-skanninger vil ikke utgjøre evaluerbar sykdom, med mindre det er verifisert ved CT-skanning eller annen passende bildebehandling; målbar sykdom må ha minst én objektiv målbar sykdomsparameter; en klart definert, todimensjonalt målbar defekt eller masse som måler minst 1,5 cm i diameter på en CT-skanning vil utgjøre målbar sykdom; bevis på lymfom i leveren kreves av en bekreftelsesbiopsi; hudlesjoner kan brukes som målbar sykdom forutsatt at todimensjonale målinger er mulig

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,0 x 10^9/L

  • Ved automatisert eller manuell gjennomgang, avhengig av hva som er størst

• Blodplater >= 100 x 10^9/L:

  • Med mindre på grunn av benmargsinfiltrasjon da kvalifisert hvis blodplater > 50 x 10^9/L)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense hvis dokumentert leverinvolvering med lymfom, eller =< 5 x øvre normalgrense hvis anamnese med Gilberts sykdom
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) hvis ingen leverpåvirkning eller =< 5 x ULN hvis dokumentert leverpåvirkning
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL ELLER beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min (som beregnet med Cockcroft-Gault-metoden)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 eller forventet overlevelsesvarighet på > 2 måneder
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner

• Kvinner må ikke være gravide eller ammende

  • Alle kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 2 uker før behandling for å utelukke graviditet
  • Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner
• Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduktivt potensial må godta å følge aksepterte prevensjonstiltak gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter den siste dosen av begge studiemedikamentene for kvinner og 3 måneder etter den siste dosen av studiemedisinen for menn
• Pasienten må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Pasienten må være klar over den neoplastiske karakteren til hans/hennes sykdom og villig signere (eller deres juridisk akseptable representanter må signere) et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, inkludert biomarkører, og er villige. å delta i studien
• Ingen alvorlig sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens mulighet til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

• Mottar for tiden kreftbehandling (dvs. kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling og kirurgi og/eller tumorembolisering) eller et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 7 dager etter syklus 1/dag 1, 14 dager etter syklus 1/dag 1 for begrenset palliativ stråling, og/eller fem halveringstid av en oral terapi

  • Kortikosteroidbehandling startet minst 7 dager før behandlingsstart (prednison =< 10 mg daglig eller tilsvarende) er tillatt som klinisk berettiget); aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt
• Større operasjon eller et sår som ikke har grodd helt innen 4 uker etter registrering
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding
• Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon)
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter påmelding
• Autolog hematologisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder etter studiestart
• Allogen hematologisk stamcelletransplantasjon innen 12 måneder etter studiestart
• Aktiv graft versus host sykdom og må ikke være på immunsuppresjon
• Bredfeltstrålebehandling innen 28 dager etter syklus 1/dag 1 eller aktive bivirkninger av slik terapi
• Aktiv hepatitt B (hepatitt B-virus [HBV]) eller C (hepatitt C-virus [HCV]) infeksjon (negativ serologi kreves unntatt de med er seropositive på grunn av tidligere vaksinasjon) og/eller kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
• Kun involvering av primær sentralnervesystem
• Krever behandling med sterke cytokrom P450 familie 3 underfamilie A (CYP3A) hemmere
• Kjent historie med legemiddelindusert leverskade, alkoholisk leversykdom, primær biliær cirrhose, pågående ekstrahepatisk obstruksjon forårsaket av steiner, skrumplever eller portalhypertensjon

• Enhver livstruende sykdom, alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand, eller organsystemdysfunksjon, laboratorieavvik, psykiatrisk sykdom eller annen tilstand som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjon eller metabolisme av ibrutinib-kapsler, sette studieresultatene i unødig risiko eller påvirke deres deltakelse i studien som f.eks

  • Symptomatisk, eller historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering III-IV (NYHA)
  • Korrigert QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) > 470 msek (med mindre relatert til pacemaker) på ekkokardiogram (EKG) innen 7 dager etter behandlingsstart
  • Angina ikke godt kontrollert av medisiner
  • Dårlig kontrollert eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sykdom inkludert cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA), angioplastikk, hjerte- eller vaskulær stenting innen 6 måneder før innmelding
• Tidligere maligniteter i løpet av det siste 1 året med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcelle, plateepitelkreft eller kreft i skjoldbruskkjertelen; karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet; prostatakreft av Gleason grad 6 eller mindre med stabile prostataspesifikke antigennivåer (PSA)
• Kvinner som er gravide eller ammer; kvinner som godtar å slutte å amme vil være kvalifisert
• Kjent overfølsomhet overfor begge studiemedikamentene (TGR-1202 eller ibrutinib)