재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자 치료에 있어 TGR-1202와 이브루티닙

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 또는 변형된 DLBCL
• 헤마톡실린 및 에오신(H&E) 염색 및 면역조직화학(IHC) 슬라이드 또는 초기 진단의 병리 보고서와 함께 대표적인 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록(및 선택 사항인 4미크론의 염색되지 않은 슬라이드 8개) 향후 IHC 및 DNA 지정 연구 사용을 위해 보관할 두께) 검토를 위해 보내야 하며 UNMC(University of Nebraska Medical Center)에서 진단을 확인해야 합니다(후향적 진단 검토: UNMC 검토 전에 치료가 시작될 수 있음). 참고: 진단용 H&E 슬라이드 및 IHC 슬라이드는 검토 후 반환됩니다. 선택 사항인 8개의 염색되지 않은 슬라이드만 향후 불특정 연구 사용을 위해 유지 및 보관됩니다.
• 이식 후 재발했거나 이식에 부적격하거나 적합하지 않은 것으로 결정된 재발성 또는 불응성 DLBCL 환자; 환자는 이전에 최소 1회 이상의 전신 요법을 받았어야 합니다.
• 환자는 측정 가능(>= 1.5cm) 또는 평가 가능한 질병이 있어야 합니다. 기본 측정 및 평가는 연구 등록 후 6주 이내에 얻어야 합니다. 비정상적인 PET 스캔은 CT 스캔 또는 기타 적절한 영상으로 확인되지 않는 한 평가 가능한 질병을 구성하지 않습니다. 측정 가능한 질병에는 적어도 하나의 객관적인 측정 가능한 질병 매개변수가 있어야 합니다. CT 스캔에서 직경이 최소 1.5cm인 명확하게 정의되고 이차원적으로 측정 가능한 결함 또는 질량은 측정 가능한 질병을 구성합니다. 생검 확인을 위해 간 림프종의 증거가 필요합니다. 2차원 측정이 가능하다면 피부 병변을 측정 가능한 질병으로 사용할 수 있습니다.

• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.0 x 10^9/L

  • 자동 또는 수동 검토 중 가장 큰 것

• 혈소판 >= 100 x 10^9/L:

  • 골수 침윤이 아닌 한 혈소판 > 50 x 10^9/L인 경우 자격이 있음)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 림프종 간 침범이 기록된 경우 정상 상한값, 또는 =< 길버트병 병력이 있는 경우 < 5 x 정상 상한값
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) = 간 침범이 없는 경우 정상 상한치(ULN)의 < 2.5 x 또는 간 침범이 기록된 경우 ULN의 < 5 x
• 크레아티닌 =< 2.0mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분(Cockcroft-Gault 방법으로 계산)
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2 또는 > 2개월의 예상 생존 기간
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력

• 여성은 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다.

  • 가임 가능성이 있는 모든 여성 환자는 임신을 배제하기 위해 치료 전 2주 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
  • 폐경 후 또는 외과적으로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 검사가 필요하지 않습니다.
• 가임 남성 및 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 여성의 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안, 남성의 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 허용된 피임 조치를 따르는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
• 환자는 자신의 질병의 종양 특성을 알고 있어야 하며 바이오마커를 포함하여 연구에 필요한 절차와 목적을 이해하고 있으며 기꺼이 동의한다는 것을 나타내는 정보에 입각한 동의 문서에 기꺼이 서명해야 합니다(또는 법적으로 허용되는 대리인이 서명해야 함). 연구에 참여하기 위해
• 연구자의 의견에 따라 연구에 참여하는 환자의 능력을 손상시킬 심각한 질병이나 상태가 없음

제외 기준:

• 현재 암 요법(즉, 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 호르몬 요법, 수술 및/또는 종양 색전술) 또는 1주기/1일 7일, 1주기/1일 14일 이내에 임의의 연구 약물을 받고 있음 제한된 완화 방사선 및/또는 경구 요법의 5회 반감기

  • 치료 시작 최소 7일 전에 시작된 코르티코스테로이드 요법(프레드니손 = < 1일 10mg 또는 이와 동등한 것)은 임상적으로 타당한 경우 허용됨); 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 대수술 또는 등록 후 4주 이내에 완전히 치유되지 않은 상처
• 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)를 사용한 항응고제 필요
• 등록 후 4주 이내에 약독화 생백신을 접종한 자
• 연구 시작 3개월 이내의 자가 혈액 줄기세포 이식
• 연구 시작 12개월 이내의 동종 혈액 줄기 세포 이식
• 활동성 이식편대숙주병 및 면역억제 상태가 아니어야 함
• 1주기/1일 28일 이내의 광역 방사선 요법 또는 그러한 요법의 활성 부작용
• 활동성 B형 간염(B형 간염 바이러스[HBV]) 또는 C형 간염 C 바이러스[HCV]) 감염(이전 백신 접종으로 인해 혈청 양성 반응을 보이는 사람을 제외하고 음성 혈청검사 필요) 및/또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 이력
• 일차 중추신경계 침범만 해당
• 강력한 시토크롬 P450 계열 3 하위 계열 A(CYP3A) 억제제로 치료해야 함
• 약물 유발성 간 손상, 알코올성 간 질환, 원발성 담즙성 간경변증, 결석으로 인한 지속적인 간외 폐쇄, 간경변증 또는 문맥압항진증의 알려진 병력

• 임의의 생명을 위협하는 질병, 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태, 또는 기관계 기능 장애, 검사실 이상, 정신 질환 또는 조사자의 의견에 따라 피험자의 안전을 손상시킬 수 있는 기타 상태, 이브루티닙 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해할 수 있는 상태, 연구 결과를 부당한 위험에 처하게 하거나 다음과 같은 연구 참여에 영향을 미침

  • 문서화된 울혈성 심부전의 증상 또는 병력 New York Heart Association(NYHA) 기능적 분류 III-IV(NYHA)
  • 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 수정된 QT 간격 > 치료 시작 7일 이내에 심초음파(EKG)에서 470msec(심박 조율기와 관련이 없는 경우)
  • 약물로 잘 조절되지 않는 협심증
  • 등록 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 혈관성형술, 심장 또는 혈관 스텐트 삽입을 포함하여 잘 조절되지 않거나 임상적으로 유의한 죽상동맥경화성 혈관 질환
• 적절하게 치료된 기저 세포, 편평 세포 피부암 또는 갑상선암을 제외하고 지난 1년 이내에 이전 악성 종양; 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종; 전립선 특이 항원(PSA) 수치가 안정적인 글리슨 등급 6 이하의 전립선암
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 모유 수유 중단에 동의하는 여성은 자격이 있습니다.
• 연구 약물(TGR-1202 또는 이브루티닙)에 대한 알려진 과민성