Essai « TOTAL » (Occlusion trachéale pour accélérer la croissance pulmonaire) (TOTAL)
31 mai 2022 mis à jour par: Michael A Belfort
ESSAI TOTAL : essai randomisé de l'occlusion trachéale endoluminale fœtoscopique (FETO) par rapport à la prise en charge des femmes enceintes pendant la grossesse chez les fœtus atteints d'une hernie diaphragmatique congénitale gauche et isolée et d'une hypoplasie pulmonaire modérée
Cet essai testera si l'occlusion trachéale endoluminale fœtoscopique temporaire (FETO) plutôt qu'une prise en charge en attente pendant la grossesse, suivie d'une prise en charge postnatale standardisée, augmente la survie à la sortie et diminue le besoin en oxygène à 6 mois en cas de survie jusqu'à la sortie.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé multicentrique, sans insu, chez des fœtus atteints de CDH modérée isolée, c'est-à-dire d'hypoplasie pulmonaire modérée (telle que déterminée par l'évaluation prénatale du développement pulmonaire). Il compare essentiellement la thérapie fœtale ajoutée aux soins postnatals conventionnels, par rapport à la prise en charge prénatale en attente pendant la grossesse suivie de soins postnatals conventionnels.
Inscription:
Après l'achèvement d'une liste de contrôle des critères d'inclusion/exclusion et l'obtention d'un consentement éclairé, le sujet sera randomisé en deux groupes (« FETO » et « enceinte »).
Procédures:
Groupe I : Soins postnatals standardisés (groupe des femmes enceintes) : les mères seront prises en charge dans l'expectative pendant les grossesses et les bébés recevront des soins postnatals standardisés dans un centre tertiaire utilisé pour gérer les bébés atteints de CDH. La recommandation est qu'ils adhèrent aux lignes directrices consensuelles publiées sur le site Web de l'étude.
Groupe II : Intervention prénatale (groupe FETO) : les patientes subiront une occlusion trachéale fœtoscopique et, idéalement, une inversion prénatale de l'occlusion suivie de soins postnatals standardisés comme en I. Dans cette étude, la FETO doit être effectuée entre 30 semaines plus 0 jour et 31 semaines plus 6 jours et le retrait du ballon à 34 semaines plus 0 jour jusqu'à 34 semaines plus 6 jours.
Cet essai d'étude est un essai pragmatique ou d'efficacité : idéalement, les mères accoucheront après le retrait du ballonnet dans ces centres tertiaires, offrant généralement des soins postnatals à la patiente impliquée. Dans le groupe II (groupe FETO), les mères, entre le placement et le retrait du ballonnet, portant ainsi un fœtus aux voies respiratoires obstruées, resteront idéalement sous la garde de notre centre de traitement fœtal local (ci-après appelé centre FETO). Un maximum de précautions sont prises pour éviter les problèmes de retrait du ballonnet en cas d'accouchement plus tôt que prévu.
- Les ballonnets doivent être électivement retirés avant 35 semaines. Les centres FETO fourniront des services 24/24 heures et 7/7 jours pour la prise en charge des fœtus aux voies respiratoires obstruées, soit in utero, soit pendant le travail et l'accouchement.
- Les patients de l'étude et randomisés pour FETO seront encouragés à rester à proximité du centre FETO. Après l'inversion de l'occlusion, la patiente sera référée au centre de soins tertiaires où l'accouchement et les soins postnatals seront entrepris. Si la patiente ne reste pas au centre FETO ou à proximité, le centre de traitement postnatal doit également organiser des services EXIT.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
5
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 64 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Les patients âgés de 18 ans ou plus, capables de consentir,
- Grossesse unique,
- Fœtus chromosomiquement normal,
- Gestation à la randomisation avant 31 semaines plus 5 jours ou alors que l'occlusion se fait au plus tard à 31 semaines plus 6 jours,
On estime que le fœtus présente une hypoplasie pulmonaire modérée, définie avant la naissance comme :
• O/E LHR 25-34,9 % (inclus ; quelle que soit la position du foie) • O/E LHR 35-44,9 % (inclus) avec hernie hépatique intrathoracique déterminée par échographie ou IRM.
Le O/E LHR sera déterminé par les centres FETO comme suit :
- Mesure de la zone pulmonaire controlatérale préférentiellement par la méthode de traçage à la vue 4 cavités du cœur ; si par une autre méthode, des plages normatives ajustées doivent être utilisées.
- Mesure du périmètre crânien sur la vue bipariétale standard de la tête
- La surface pulmonaire observée : calcul du LHR comme le rapport des mesures de la surface pulmonaire à la circonférence de la tête
- La surface pulmonaire attendue est la surface pulmonaire d'une correspondance d'âge gestationnel normale, telle que déterminée par la circonférence de la tête du cas index dans un normogramme établi pour la même méthode de mesure (méthode de traçage dans ce cas). Un calculateur sera disponible sur le site Web de l'étude.
- Calcul de la surface pulmonaire observée sur la surface attendue,
- L'acceptation de la randomisation et les conséquences pour la suite de la prise en charge pendant la grossesse et par la suite, cela inclut l'observation requise après la chirurgie FETO, qui dure jusqu'à 4 semaines après la mise en place du ballon,
- Les patients doivent assumer la responsabilité de rester à proximité ou au centre FETO, ou de pouvoir se rendre rapidement et dans un intervalle de temps acceptable jusqu'au centre FETO jusqu'au retrait du ballon. Le centre de traitement postnatal prévu doit souscrire aux directives suggérées pour un "traitement postnatal standardisé" et
- Fournir un consentement écrit pour participer.
- Fœtus sans anomalies majeures qui auraient un impact sur l'évolution ou les résultats cliniques.
Critère d'exclusion:
- Contre-indication maternelle à la chirurgie fœtoscopique ou condition médicale grave pendant la grossesse qui rend l'intervention fœtale risquée,
- Limitations techniques excluant la chirurgie fœtoscopique, telles que l'obésité maternelle sévère, les fibromes utérins ou potentiellement d'autres, non anticipées au moment de la rédaction de ce protocole,
- Accouchement prématuré, col raccourci (<15 mm à la randomisation) ou anomalie utérine prédisposant fortement à l'accouchement prématuré, placenta praevia,
- Âge du patient inférieur à 18 ans,
- Inéligibilité psychosociale, excluant le consentement,
- Hernie diaphragmatique : côté droit ou bilatéral, anomalies majeures, côté gauche isolé en dehors des limites O/E LHR pour les critères d'inclusion, et
- Patient refusant la randomisation, pour se conformer à l'observation requise de 4 semaines après la mise en place du ballonnet, ou pour se conformer au retour au centre FETO pendant la période où les voies respiratoires sont obstruées ou pour le retrait électif du ballonnet.
- Patient allergique au latex.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Soins postnatals standardisés (Femme enceinte)
Les mères seront prises en charge dans l'attente pendant les grossesses et les bébés recevront des soins postnatals standardisés dans un centre tertiaire utilisé pour gérer les bébés atteints de CDH.
La recommandation est qu'ils adhèrent aux lignes directrices consensuelles publiées sur le site Web de l'étude.
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Après la naissance, les bébés recevront des soins postnatals standardisés dans un centre tertiaire utilisé pour gérer les bébés atteints de CDH.
La recommandation est qu'ils adhèrent aux lignes directrices consensuelles publiées sur le site Web de l'étude.
Pour une description détaillée à ce sujet, veuillez visiter https://www.karger.com/Article/Abstract/320622
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Expérimental: Intervention prénatale (FETO)
Les patientes subiront une occlusion trachéale endoluminale fœtoscopique et, idéalement, une inversion prénatale de l'occlusion suivie de soins postnatals standardisés comme chez la femme enceinte.
Dans cette étude, la FETO (où le ballon détachable GoldBal2 et le cathéter de mise en place Baltaccidbpe100 sont utilisés) doit être effectuée entre 30 semaines plus 0 jour et 31 semaines plus 6 jours et le retrait du ballon à 34 semaines plus 0 jour jusqu'à 34 semaines plus 6 jours.
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Après la naissance, les bébés recevront des soins postnatals standardisés dans un centre tertiaire utilisé pour gérer les bébés atteints de CDH.
La recommandation est qu'ils adhèrent aux lignes directrices consensuelles publiées sur le site Web de l'étude.
Pour une description détaillée à ce sujet, veuillez visiter https://www.karger.com/Article/Abstract/320622
Placement du ballon à l'aide de la méthode plug/unplug.
Le cathéter aide à implanter le ballonnet dans la méthode brancher/débrancher.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de survie néonatale à la sortie de l'hôpital
Délai: A la sortie de l'hôpital, en moyenne 1,5 mois
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L'hypothèse nulle à tester est qu'il n'y a pas de différence de survie entre les fœtus pris en charge pendant la grossesse versus ceux sous thérapie prénatale (FETO).
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A la sortie de l'hôpital, en moyenne 1,5 mois
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Participants ayant besoin d'oxygène supplémentaire
Délai: A 6 mois
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Le nombre de survivants ayant besoin d'oxygène supplémentaire à l'âge de 6 mois
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A 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Degré de dépendance à l'oxygène
Délai: à 6 mois
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Mesuré en tant que quantité de FiO2 (oxygène) requise en tant que grade (0-III), le grade 0 indiquant le meilleur résultat et le grade III indiquant le pire résultat. Grade 0 = Pas de dysplasie broncho-pulmonaire (DBP) ; Grade I = FiO2 21 % ou air ambiant ; Grade II = FiO2 22-29 % ; Grade III = FiO2 > 29 %, CPAP ou ventilation mécanique. |
à 6 mois
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Présence d'hypertension pulmonaire sévère
Délai: Au cours des 4 premières semaines de vie (période néonatale).
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Apparition d'hypertension pulmonaire sévère en période néonatale.
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Au cours des 4 premières semaines de vie (période néonatale).
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Prise en charge de l'ECMO (oxygénation extracorporelle de la membrane)
Délai: Période néonatale (au cours des 4 premières semaines de vie)
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Besoin d'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) en période néonatale
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Période néonatale (au cours des 4 premières semaines de vie)
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Taille du défaut CDH
Délai: Mesuré chez le nouveau-né à l'accouchement par IRM et/ou échographie
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Classification de grade postnatal (A-D) utilisant le système standardisé du groupe d'étude CDH, A étant les plus petits défauts et D étant les plus grands défauts. A = défaut entièrement entouré de muscle ; B = Petite portion (<50 %) de la paroi thoracique dépourvue de tissu diaphragmatique ; C = grande (> 50 %) partie de la paroi thoracique dépourvue de tissu diaphragmatique ; D = Absence complète ou presque complète du diaphragme. |
Mesuré chez le nouveau-né à l'accouchement par IRM et/ou échographie
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Nombre de jours à l'USIN
Délai: Au moment de la sortie de l'USIN, une moyenne de 1,5 mois
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Durée du séjour dans l'unité de soins intensifs néonatals mesurée en jours
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Au moment de la sortie de l'USIN, une moyenne de 1,5 mois
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Assistance ventilatoire
Délai: Au cours des 4 premières semaines de vie (période néonatale)
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Durée pendant laquelle les participants ont eu besoin d'une assistance respiratoire mesurée en jours.
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Au cours des 4 premières semaines de vie (période néonatale)
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Nombre de sujets atteints de leucomalacie périventriculaire (PVL)
Délai: Au cours des 2 premiers mois de vie
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Tel que mesuré par la présence dans le dossier médical ≤ 2 mois après la naissance par échographie (oui/non)
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Au cours des 2 premiers mois de vie
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Septicémie néonatale
Délai: Au cours des 4 premières semaines de vie (période néonatale)
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Tel que mesuré par la présence dans le dossier médical
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Au cours des 4 premières semaines de vie (période néonatale)
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Hémorragie intraventriculaire
Délai: Au cours du premier mois de vie
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Mesuré en tant que présence chez le nouveau-né au cours du premier mois par IRM et/ou échographie.
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Au cours du premier mois de vie
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Rétinopathie du prématuré
Délai: Au moment de la sortie de l'USIN, une moyenne de 1,5 mois
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Présence de classification de grade postnatal de grade III ou supérieur à l'aide d'un système standardisé (oui/non)
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Au moment de la sortie de l'USIN, une moyenne de 1,5 mois
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Jours avant une alimentation entérale complète
Délai: A la sortie de l'hôpital, en moyenne 1,5 mois
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Le nombre de jours jusqu'à l'alimentation entérale complète
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A la sortie de l'hôpital, en moyenne 1,5 mois
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Reflux gastro-oesophagien
Délai: Au moment de la sortie de l'USIN, une moyenne de 1,5 mois
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Présence de reflux au-dessus du 1/3 de l'œsophage à l'examen radiologique cliniquement indiqué
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Au moment de la sortie de l'USIN, une moyenne de 1,5 mois
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Réparation chirurgicale CDH (hernie diaphragmatique congénitale)
Délai: De la naissance jusqu'à la sortie de l'USIN
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Combien de jours depuis la naissance jusqu'à ce que la chirurgie soit effectuée pour réparer le défaut.
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De la naissance jusqu'à la sortie de l'USIN
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Utilisation de Patch dans CDH Repair
Délai: Au moment de la réparation chirurgicale postnatale, jusqu'à 3 jours postnatals
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Le nombre de participants qui avaient un patch utilisé dans la réparation du défaut CDH.
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Au moment de la réparation chirurgicale postnatale, jusqu'à 3 jours postnatals
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Survie
Délai: A 24 mois
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Le nombre de participants qui ont survécu jusqu'à 24 mois
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A 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Belfort, MD, PhD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Jani JC, Nicolaides KH, Gratacos E, Valencia CM, Done E, Martinez JM, Gucciardo L, Cruz R, Deprest JA. Severe diaphragmatic hernia treated by fetal endoscopic tracheal occlusion. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Sep;34(3):304-10. doi: 10.1002/uog.6450.
- Deprest J, Gratacos E, Nicolaides KH; FETO Task Group. Fetoscopic tracheal occlusion (FETO) for severe congenital diaphragmatic hernia: evolution of a technique and preliminary results. Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Aug;24(2):121-6. doi: 10.1002/uog.1711. Erratum In: Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Oct;24(5):594.
- Chiba T, Albanese CT, Farmer DL, Dowd CF, Filly RA, Machin GA, Harrison M. Balloon tracheal occlusion for congenital diaphragmatic hernia: experimental studies. J Pediatr Surg. 2000 Nov;35(11):1566-70. doi: 10.1053/jpsu.2000.18311.
- Cannie MM, Jani JC, De Keyzer F, Allegaert K, Dymarkowski S, Deprest J. Evidence and patterns in lung response after fetal tracheal occlusion: clinical controlled study. Radiology. 2009 Aug;252(2):526-33. doi: 10.1148/radiol.2522081955. Epub 2009 Jun 9.
- Jani J, Nicolaides KH, Keller RL, Benachi A, Peralta CF, Favre R, Moreno O, Tibboel D, Lipitz S, Eggink A, Vaast P, Allegaert K, Harrison M, Deprest J; Antenatal-CDH-Registry Group. Observed to expected lung area to head circumference ratio in the prediction of survival in fetuses with isolated diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Jul;30(1):67-71. doi: 10.1002/uog.4052.
- Jani JC, Benachi A, Nicolaides KH, Allegaert K, Gratacos E, Mazkereth R, Matis J, Tibboel D, Van Heijst A, Storme L, Rousseau V, Greenough A, Deprest JA; Antenatal-CDH-Registry group. Prenatal prediction of neonatal morbidity in survivors with congenital diaphragmatic hernia: a multicenter study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Jan;33(1):64-9. doi: 10.1002/uog.6141.
- Jani J, Nicolaides K, Gratacos E, et al. 558: Short term neonatal morbidity in severe left-sided congenital diaphragmatic hernia treated by tracheal occlusion before 30 weeks. Am J Obstet Gynecol Dec;197(6),Supplement:S162.
- Jani JC, Nicolaides KH, Gratacos E, Vandecruys H, Deprest JA; FETO Task Group. Fetal lung-to-head ratio in the prediction of survival in severe left-sided diaphragmatic hernia treated by fetal endoscopic tracheal occlusion (FETO). Am J Obstet Gynecol. 2006 Dec;195(6):1646-50. doi: 10.1016/j.ajog.2006.04.004. Epub 2006 Jun 12.
- Reiss I, Schaible T, van den Hout L, Capolupo I, Allegaert K, van Heijst A, Gorett Silva M, Greenough A, Tibboel D; CDH EURO Consortium. Standardized postnatal management of infants with congenital diaphragmatic hernia in Europe: the CDH EURO Consortium consensus. Neonatology. 2010;98(4):354-64. doi: 10.1159/000320622. Epub 2010 Oct 27.
- Snoek KG, Capolupo I, van Rosmalen J, Hout Lde J, Vijfhuize S, Greenough A, Wijnen RM, Tibboel D, Reiss IK; CDH EURO Consortium. Conventional Mechanical Ventilation Versus High-frequency Oscillatory Ventilation for Congenital Diaphragmatic Hernia: A Randomized Clinical Trial (The VICI-trial). Ann Surg. 2016 May;263(5):867-74. doi: 10.1097/SLA.0000000000001533.
- Deprest JA, Flemmer AW, Gratacos E, Nicolaides K. Antenatal prediction of lung volume and in-utero treatment by fetal endoscopic tracheal occlusion in severe isolated congenital diaphragmatic hernia. Semin Fetal Neonatal Med. 2009 Feb;14(1):8-13. doi: 10.1016/j.siny.2008.08.010. Epub 2008 Oct 8.
- Jani J, Benachi A, Mitanchez D, et al. 2006. Lung-to-head ratio and liver position to predict neonatal morbidity in fetuses with isolated congenital diaphragmatic hernia: A multicenter study. Am Journal Obstet Gynecol 195(6); Supplement:S60.
- Ostrea EM, Villanueva-Uy ET, Natarajan G, Uy HG. Persistent pulmonary hypertension of the newborn: pathogenesis, etiology, and management. Paediatr Drugs. 2006;8(3):179-88. doi: 10.2165/00148581-200608030-00004.
- Congenital Diaphragmatic Hernia Study Group, Lally KP, Lally PA, Lasky RE, Tibboel D, Jaksic T, Wilson JM, Frenckner B, Van Meurs KP, Bohn DJ, Davis CF, Hirschl RB. Defect size determines survival in infants with congenital diaphragmatic hernia. Pediatrics. 2007 Sep;120(3):e651-7. doi: 10.1542/peds.2006-3040.
- Gallot D, Boda C, Ughetto S, Perthus I, Robert-Gnansia E, Francannet C, Laurichesse-Delmas H, Jani J, Coste K, Deprest J, Labbe A, Sapin V, Lemery D. Prenatal detection and outcome of congenital diaphragmatic hernia: a French registry-based study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Mar;29(3):276-83. doi: 10.1002/uog.3863.
- Deprest JA, Evrard VA, Verbeken EK, Perales AJ, Delaere PR, Lerut TE, Flageole H. Tracheal side effects of endoscopic balloon tracheal occlusion in the fetal lamb model. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2000 Sep;92(1):119-26. doi: 10.1016/s0301-2115(00)00435-8.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2017
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 août 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 août 2016
Première publication (Estimation)
23 août 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 juin 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 mai 2022
Dernière vérification
1 mai 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H-39398
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .