Испытание TOTAL (окклюзия трахеи для ускорения роста легких) (TOTAL)
31 мая 2022 г. обновлено: Michael A Belfort
TOTAL TRIAL: Рандомизированное исследование фетоскопической эндолюминальной окклюзии трахеи (FETO) в сравнении с выжидательной тактикой во время беременности у плодов с левосторонней и изолированной врожденной диафрагмальной грыжей и умеренной легочной гипоплазией
В этом испытании будет проверено, увеличивает ли временная фетоскопическая эндолюминальная окклюзия трахеи (FETO) выжидательную тактику во время беременности с последующим стандартизированным послеродовым ведением, увеличивая выживаемость при выписке и снижая потребность в кислороде через 6 месяцев в случае выживания до выписки.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это многоцентровое неслепое рандомизированное контролируемое исследование у плодов с изолированной умеренной CDH, то есть умеренной гипоплазией легких (определяемой пренатальной оценкой развития легких). По сути, в нем сравнивается фетальная терапия, добавленная к обычному послеродовому уходу, с выжидательной дородовой тактикой во время беременности, за которой следует обычное послеродовое наблюдение.
Регистрация:
После завершения контрольного списка критериев включения / исключения и получения информированного согласия субъект будет рандомизирован на две группы («FETO» и «выжидающие»).
Процедуры:
Группа I: Стандартизированный послеродовой уход (группа выжидательных беременностей): матери будут находиться под выжидательным наблюдением во время беременности, а младенцы получат стандартизированный послеродовой уход в специализированном центре, используемом для ведения детей с CDH. Рекомендация заключается в том, что они придерживаются согласованных рекомендаций, опубликованных на веб-сайте исследования.
Группа II: Пренатальное вмешательство (группа FETO): пациенткам будет проведена фетоскопическая окклюзия трахеи и, в идеале, пренатальное устранение окклюзии с последующим стандартизированным послеродовым уходом, как в I. В этом исследовании FETO следует проводить в период между 30 неделями плюс 0 дней и 31 неделей плюс 6 дней и удалением баллона в 34 недели плюс 0 дней до 34 недель плюс 6 дней.
Это исследование является прагматическим испытанием или испытанием эффективности: в идеале матери будут рожать после удаления баллона в этих центрах третичного уровня, обычно предлагая послеродовой уход за вовлеченным пациентом. В группе II (группа FETO) матери в период между установкой и удалением баллона, таким образом вынашивая плод с обструкцией дыхательных путей, в идеале остаются под наблюдением нашего местного центра лечения плода (далее именуемого центром FETO). Принимаются все возможные меры предосторожности, чтобы избежать проблем с удалением баллона в случае доставки раньше ожидаемого срока.
- Воздушные шары должны быть выборочно удалены до 35 недель. Центры FETO будут предоставлять услуги 24/24 часа и 7/7 дней для лечения плодов с обструкцией дыхательных путей как внутриутробно, так и во время родов и родоразрешения.
- Пациентам, участвующим в исследовании и рандомизированным в группу FETO, будет рекомендовано оставаться рядом с центром FETO. После устранения окклюзии пациентка будет направлена в центр третичной медицинской помощи, где будут осуществляться роды и послеродовой уход. Если пациент не остается в центре FETO или рядом с ним, центр послеродового лечения должен организовать аналогичные услуги EXIT.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 64 года (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте 18 лет и старше, способные дать согласие,
- Одноплодная беременность,
- Хромосомно нормальный плод,
- Беременность при рандомизации до 31 недели плюс 5 дней или около того, чтобы окклюзия была выполнена не позднее 31 недели плюс 6 дней,
По оценкам, у плода имеется умеренная легочная гипоплазия, определяемая пренатально как:
• O/E LHR 25-34,9% (включительно; независимо от положения печени) • О/Э ЛСР 35-44,9% (включительно) при внутригрудной грыже печени по данным УЗИ или МРТ.
O/E LHR будет определяться центрами FETO следующим образом:
- Измерение площади контралатерального легкого предпочтительно методом трассировки на 4-камерной проекции сердца; если другим методом необходимо использовать скорректированные нормативные диапазоны.
- Измерение окружности головы при стандартной бипариетальной проекции головы
- Наблюдаемая площадь легких: расчет LHR как отношение измерений площади легких к окружности головы
- Ожидаемая площадь легких — это площадь легких, соответствующая нормальному гестационному возрасту, определенная по окружности головы индексного случая по нормограмме, установленной для того же метода измерения (в данном случае — метода отслеживания). Калькулятор для этого будет доступен на сайте исследования.
- Расчет наблюдаемой сверх ожидаемой площади легких,
- Принятие рандомизации и последствий для дальнейшего ведения во время беременности и после нее, включая обязательное наблюдение после операции FETO, которая длится до 4 недель после установки баллона,
- Пациенты должны взять на себя ответственность либо оставаться рядом с центром FETO, либо находиться в нем, либо иметь возможность быстро и в течение приемлемого промежутка времени добираться до центра FETO до тех пор, пока не будет удален баллон. Предполагаемый центр послеродового лечения должен соблюдать предлагаемые рекомендации по «стандартизированному послеродовому лечению» и
- Дать письменное согласие на участие.
- Плод без серьезных аномалий, которые могли бы повлиять на клиническое течение или исходы.
Критерий исключения:
- Материнские противопоказания к фетоскопической хирургии или тяжелое заболевание во время беременности, делающее вмешательство плода рискованным,
- Технические ограничения, исключающие фетоскопическую операцию, такие как тяжелое ожирение матери, миома матки или потенциально другие, не предусмотренные на момент написания этого протокола,
- Преждевременные роды, укорочение шейки матки (<15 мм при рандомизации) или аномалии матки, сильно предрасполагающие к преждевременным родам, предлежание плаценты,
- Возраст пациента менее 18 лет,
- Психосоциальная непригодность, исключающая согласие,
- Диафрагмальная грыжа: правосторонняя или двусторонняя, большие аномалии, изолированная левосторонняя вне пределов O/E LHR для критериев включения и
- Пациент отказывается от рандомизации, чтобы выполнить необходимое 4-недельное наблюдение после установки баллона или вернуться в центр FETO в течение периода времени, когда дыхательные пути перекрыты, или для выборочного удаления баллона.
- У пациента аллергия на латекс.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Стандартизированный послеродовой уход (ожидающие)
Матери будут находиться под выжидательным наблюдением во время беременности, а младенцы получат стандартизированный послеродовой уход в специализированном центре, используемом для ведения детей с CDH.
Рекомендация заключается в том, что они придерживаются согласованных рекомендаций, опубликованных на веб-сайте исследования.
|
После рождения младенцы будут получать стандартную послеродовую помощь в специализированном центре, используемом для ведения детей с CDH.
Рекомендация заключается в том, что они придерживаются согласованных рекомендаций, опубликованных на веб-сайте исследования.
Подробное описание см. на странице https://www.karger.com/Article/Abstract/320622.
|
|
Экспериментальный: Пренатальное вмешательство (FETO)
Пациенты подвергаются фетоскопической эндолюминальной окклюзии трахеи и, в идеале, пренатальному устранению окклюзии с последующим стандартизированным послеродовым уходом, как при выжидательной тактике.
В этом исследовании FETO (где используются съемный баллон GoldBal2 и катетер для доставки Baltaccidbpe100) следует проводить в период между 30 неделями плюс 0 дней и 31 неделей плюс 6 дней, а удаление баллона — в сроки от 34 недель плюс 0 дней до 34 недель плюс 6 дней.
|
После рождения младенцы будут получать стандартную послеродовую помощь в специализированном центре, используемом для ведения детей с CDH.
Рекомендация заключается в том, что они придерживаются согласованных рекомендаций, опубликованных на веб-сайте исследования.
Подробное описание см. на странице https://www.karger.com/Article/Abstract/320622.
Размещение баллона методом plug/unplug.
Катетер помогает имплантировать баллон методом plug/unplug.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля выживаемости новорожденных при выписке из больницы
Временное ограничение: При выписке из стационара в среднем 1,5 мес.
|
Нулевая гипотеза, которую необходимо проверить, состоит в том, что нет никакой разницы в выживаемости между плодами, получающими выжидательную тактику во время беременности, и плодами, получающими антенатальную терапию (FETO).
|
При выписке из стационара в среднем 1,5 мес.
|
|
Участники, которым требуется дополнительный кислород
Временное ограничение: В возрасте 6 месяцев
|
Количество выживших, нуждающихся в дополнительном кислороде в возрасте 6 месяцев
|
В возрасте 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Степень зависимости от кислорода
Временное ограничение: в возрасте 6 месяцев
|
Измеряется как количество FiO2 (кислорода), необходимое для степени (0-III), где степень 0 указывает на лучший результат, а степень III указывает на худший результат. 0 степень = нет бронхолегочной дисплазии (БЛД); I степень = FiO2 21% или комнатный воздух; II степень = FiO2 22-29%; III степень = FiO2 >29%, CPAP или искусственная вентиляция легких. |
в возрасте 6 месяцев
|
|
Возникновение тяжелой легочной гипертензии
Временное ограничение: В течение первых 4 недель жизни (неонатальный период).
|
Возникновение тяжелой легочной гипертензии в неонатальном периоде.
|
В течение первых 4 недель жизни (неонатальный период).
|
|
Поддержка ЭКМО (экстракорпоральная мембранная оксигенация)
Временное ограничение: Неонатальный период (в течение первых 4 недель жизни)
|
Необходимость экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) в неонатальном периоде
|
Неонатальный период (в течение первых 4 недель жизни)
|
|
Размер дефекта CDH
Временное ограничение: Измеряется у новорожденного при родах с помощью МРТ и/или УЗИ
|
Классификация постнатальной степени (AD) с использованием стандартизированной системы исследовательской группы CDH, где A — это наименьшие дефекты, а D — самые большие дефекты. A = Дефект полностью окружен мышцей; B = небольшой (<50%) участок грудной клетки без ткани диафрагмы; C = Большая (> 50%) часть грудной клетки лишена ткани диафрагмы; D = полное или почти полное отсутствие диафрагмы. |
Измеряется у новорожденного при родах с помощью МРТ и/или УЗИ
|
|
Количество дней в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: На момент выписки из ОРИТ в среднем 1,5 мес.
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии новорожденных в днях
|
На момент выписки из ОРИТ в среднем 1,5 мес.
|
|
Вентиляционная поддержка
Временное ограничение: В течение первых 4 недель жизни (неонатальный период)
|
Продолжительность времени, в течение которого участникам требовалась поддержка ИВЛ, измерялась в днях.
|
В течение первых 4 недель жизни (неонатальный период)
|
|
Количество субъектов с перивентрикулярной лейкомаляцией (ПВЛ)
Временное ограничение: В течение первых 2 мес жизни
|
Судя по наличию в медицинской карте ≤ 2 месяцев после рождения с помощью УЗИ (да/нет)
|
В течение первых 2 мес жизни
|
|
Неонатальный сепсис
Временное ограничение: В течение первых 4 недель жизни (неонатальный период)
|
Судя по наличию в медицинской карте
|
В течение первых 4 недель жизни (неонатальный период)
|
|
Внутрижелудочковое кровоизлияние
Временное ограничение: В течение первого месяца жизни
|
Измеряется как наличие у новорожденного в течение первого месяца с помощью МРТ и/или УЗИ.
|
В течение первого месяца жизни
|
|
Ретинопатия недоношенных
Временное ограничение: На момент выписки из ОРИТ в среднем 1,5 мес.
|
Постнатальная классификация степени наличие степени III или выше по стандартизированной системе (да/нет)
|
На момент выписки из ОРИТ в среднем 1,5 мес.
|
|
Дней до полного энтерального питания
Временное ограничение: При выписке из стационара в среднем 1,5 мес.
|
Количество дней до полного энтерального питания
|
При выписке из стационара в среднем 1,5 мес.
|
|
Гастроэзофагеальный рефлюкс
Временное ограничение: На момент выписки из ОРИТ в среднем 1,5 мес.
|
Наличие рефлюкса выше 1/3 пищевода при рентгенологическом исследовании по клиническим показаниям
|
На момент выписки из ОРИТ в среднем 1,5 мес.
|
|
CDH (врожденная диафрагмальная грыжа) Хирургическое восстановление
Временное ограничение: С момента рождения до выписки из отделения интенсивной терапии
|
Сколько дней от рождения до операции по устранению дефекта.
|
С момента рождения до выписки из отделения интенсивной терапии
|
|
Использование патча при восстановлении CDH
Временное ограничение: Во время хирургического вмешательства после родов, до 3 дней после родов
|
Количество участников, у которых была заплата, использованная для устранения дефекта CDH.
|
Во время хирургического вмешательства после родов, до 3 дней после родов
|
|
Выживание
Временное ограничение: В возрасте 24 месяцев
|
Количество участников, доживших до 24-месячного возраста
|
В возрасте 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Michael Belfort, MD, PhD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Jani JC, Nicolaides KH, Gratacos E, Valencia CM, Done E, Martinez JM, Gucciardo L, Cruz R, Deprest JA. Severe diaphragmatic hernia treated by fetal endoscopic tracheal occlusion. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Sep;34(3):304-10. doi: 10.1002/uog.6450.
- Deprest J, Gratacos E, Nicolaides KH; FETO Task Group. Fetoscopic tracheal occlusion (FETO) for severe congenital diaphragmatic hernia: evolution of a technique and preliminary results. Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Aug;24(2):121-6. doi: 10.1002/uog.1711. Erratum In: Ultrasound Obstet Gynecol. 2004 Oct;24(5):594.
- Chiba T, Albanese CT, Farmer DL, Dowd CF, Filly RA, Machin GA, Harrison M. Balloon tracheal occlusion for congenital diaphragmatic hernia: experimental studies. J Pediatr Surg. 2000 Nov;35(11):1566-70. doi: 10.1053/jpsu.2000.18311.
- Cannie MM, Jani JC, De Keyzer F, Allegaert K, Dymarkowski S, Deprest J. Evidence and patterns in lung response after fetal tracheal occlusion: clinical controlled study. Radiology. 2009 Aug;252(2):526-33. doi: 10.1148/radiol.2522081955. Epub 2009 Jun 9.
- Jani J, Nicolaides KH, Keller RL, Benachi A, Peralta CF, Favre R, Moreno O, Tibboel D, Lipitz S, Eggink A, Vaast P, Allegaert K, Harrison M, Deprest J; Antenatal-CDH-Registry Group. Observed to expected lung area to head circumference ratio in the prediction of survival in fetuses with isolated diaphragmatic hernia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Jul;30(1):67-71. doi: 10.1002/uog.4052.
- Jani JC, Benachi A, Nicolaides KH, Allegaert K, Gratacos E, Mazkereth R, Matis J, Tibboel D, Van Heijst A, Storme L, Rousseau V, Greenough A, Deprest JA; Antenatal-CDH-Registry group. Prenatal prediction of neonatal morbidity in survivors with congenital diaphragmatic hernia: a multicenter study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Jan;33(1):64-9. doi: 10.1002/uog.6141.
- Jani J, Nicolaides K, Gratacos E, et al. 558: Short term neonatal morbidity in severe left-sided congenital diaphragmatic hernia treated by tracheal occlusion before 30 weeks. Am J Obstet Gynecol Dec;197(6),Supplement:S162.
- Jani JC, Nicolaides KH, Gratacos E, Vandecruys H, Deprest JA; FETO Task Group. Fetal lung-to-head ratio in the prediction of survival in severe left-sided diaphragmatic hernia treated by fetal endoscopic tracheal occlusion (FETO). Am J Obstet Gynecol. 2006 Dec;195(6):1646-50. doi: 10.1016/j.ajog.2006.04.004. Epub 2006 Jun 12.
- Reiss I, Schaible T, van den Hout L, Capolupo I, Allegaert K, van Heijst A, Gorett Silva M, Greenough A, Tibboel D; CDH EURO Consortium. Standardized postnatal management of infants with congenital diaphragmatic hernia in Europe: the CDH EURO Consortium consensus. Neonatology. 2010;98(4):354-64. doi: 10.1159/000320622. Epub 2010 Oct 27.
- Snoek KG, Capolupo I, van Rosmalen J, Hout Lde J, Vijfhuize S, Greenough A, Wijnen RM, Tibboel D, Reiss IK; CDH EURO Consortium. Conventional Mechanical Ventilation Versus High-frequency Oscillatory Ventilation for Congenital Diaphragmatic Hernia: A Randomized Clinical Trial (The VICI-trial). Ann Surg. 2016 May;263(5):867-74. doi: 10.1097/SLA.0000000000001533.
- Deprest JA, Flemmer AW, Gratacos E, Nicolaides K. Antenatal prediction of lung volume and in-utero treatment by fetal endoscopic tracheal occlusion in severe isolated congenital diaphragmatic hernia. Semin Fetal Neonatal Med. 2009 Feb;14(1):8-13. doi: 10.1016/j.siny.2008.08.010. Epub 2008 Oct 8.
- Jani J, Benachi A, Mitanchez D, et al. 2006. Lung-to-head ratio and liver position to predict neonatal morbidity in fetuses with isolated congenital diaphragmatic hernia: A multicenter study. Am Journal Obstet Gynecol 195(6); Supplement:S60.
- Ostrea EM, Villanueva-Uy ET, Natarajan G, Uy HG. Persistent pulmonary hypertension of the newborn: pathogenesis, etiology, and management. Paediatr Drugs. 2006;8(3):179-88. doi: 10.2165/00148581-200608030-00004.
- Congenital Diaphragmatic Hernia Study Group, Lally KP, Lally PA, Lasky RE, Tibboel D, Jaksic T, Wilson JM, Frenckner B, Van Meurs KP, Bohn DJ, Davis CF, Hirschl RB. Defect size determines survival in infants with congenital diaphragmatic hernia. Pediatrics. 2007 Sep;120(3):e651-7. doi: 10.1542/peds.2006-3040.
- Gallot D, Boda C, Ughetto S, Perthus I, Robert-Gnansia E, Francannet C, Laurichesse-Delmas H, Jani J, Coste K, Deprest J, Labbe A, Sapin V, Lemery D. Prenatal detection and outcome of congenital diaphragmatic hernia: a French registry-based study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Mar;29(3):276-83. doi: 10.1002/uog.3863.
- Deprest JA, Evrard VA, Verbeken EK, Perales AJ, Delaere PR, Lerut TE, Flageole H. Tracheal side effects of endoscopic balloon tracheal occlusion in the fetal lamb model. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2000 Sep;92(1):119-26. doi: 10.1016/s0301-2115(00)00435-8.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 августа 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 августа 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 августа 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 июня 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 мая 2022 г.
Последняя проверка
1 мая 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-39398
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .