Étude de la thérapie antinéoplaston + rayonnement par rapport au rayonnement uniquement dans le gliome diffus, intrinsèque et du tronc cérébral (DIPG)
Une étude randomisée de phase 3 sur la thérapie antinéoplaston combinée [antinéoplastons A10 (Atengenal) et AS2-1 (Astugenal)] plus la radiothérapie par rapport à la radiothérapie uniquement chez les sujets atteints d'un gliome diffus, intrinsèque et du tronc cérébral nouvellement diagnostiqué
Les patients âgés de ≥ 3 ans atteints d'un gliome pontique intrinsèque diffus nouvellement diagnostiqué seront inclus dans cette étude. Cependant, les principaux objectifs de cette étude sont de 1) comparer la survie globale, le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause, pour les sujets de l'étude âgés de 3 à 21 ans atteints d'un gliome pontique intrinsèque diffus nouvellement diagnostiqué qui reçoivent un traitement antinéoplaston ( Atengenal + Astugenal) + radiothérapie vs radiothérapie seule et 2) décrivent le profil de toxicité (tous les sujets) pour la thérapie antinéoplaston + radiothérapie vs radiothérapie seule.
Un objectif secondaire est de comparer la survie sans progression des sujets de l'étude âgés de 3 à 21 ans avec un gliome pontique intrinsèque diffus nouvellement diagnostiqué traité par thérapie antinéoplaston + radiothérapie par rapport à la radiothérapie seule.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de protocole de phase 3 randomisée sur la thérapie par antinéoplaston + radiothérapie par rapport à la radiothérapie seule chez des sujets âgés de ≥ 3 ans atteints d'un gliome pontique intrinsèque diffus nouvellement diagnostiqué. Chez les sujets randomisés pour la thérapie antinéoplaston + radiothérapie, la thérapie antinéoplaston est administrée pendant 104 semaines, tandis que la radiothérapie commence le premier jour de la thérapie antinéoplaston et se poursuit pendant 6 semaines. Les sujets continuent le traitement par antinéoplaston si une réponse objective ou une maladie stable est obtenue pendant le traitement et sont maintenus sous traitement par antinéoplaston jusqu'à la fin de l'étude du protocole à moins qu'ils ne développent une maladie évolutive. Les sujets randomisés pour la radiothérapie seule reçoivent 6 semaines de radiothérapie.
Les objectifs exploratoires sont de comparer les éléments suivants dans les deux groupes de traitement : 1) la survie globale des sujets de l'étude âgés de ≥ 21 ans ; 2) survie sans progression pour les sujets âgés de ≥ 21 ans ; 3) taux de réponse objective, de réponse complète, de réponse partielle et de progression de la maladie, basés sur la partie rehaussée de la tumeur, pour tous les sujets, en utilisant une mesure bidimentionnelle de la tumeur ; 4) taux de réponse objective, de réponse complète, de réponse partielle et de progression de la maladie, pour tous les sujets atteints de tumeurs non rehaussées, en utilisant une mesure unidimensionnelle de la tumeur ; et 5) réponse objective, réponse complète, réponse partielle et taux de progression de la maladie, basés sur les parties rehaussées + non rehaussées de la tumeur, pour tous les sujets, en utilisant une mesure unidimensionnelle de la tumeur.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Stanislaw R Burzynski, M.D., Ph.D.
- Numéro de téléphone: 713-335-5697
- E-mail: srb@burzynskiclinic.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les sujets atteints de gliome pontin diffus et intrinsèque, tels que définis par les critères suivants, sont éligibles :
- Un aspect IRM caractéristique, incluant une prise de contraste variable après administration de gadolinium, un signal T2/FLAIR diffus et une atteinte de plus de 50 % des ponts.
- Confirmation du gliome anaplasique (c'est-à-dire oligodendrogliome, astrocytome, oligoastrocytome) ou histologie GBM s'il y a moins de 50 % d'implication du pont.
- L'évaluation de dépistage nécessite une IRM effectuée dans les 14 jours précédant le début du traitement par la PNA. Les sujets de l'étude doivent recevoir une dose fixe de stéroïdes pendant au moins cinq jours avant l'IRM de dépistage. Si la dose de stéroïdes est modifiée entre la date de l'imagerie et le début du traitement, une nouvelle IRM de référence est nécessaire. Toutes les IRM doivent être réalisées dans un centre de radiologie agréé. Toutes les IRM doivent inclure au minimum : des images pondérées en T1 avant/après l'administration de gadolinium, la récupération par inversion atténuée par les fluides (FLAIR) et des images pondérées en T-2.
- Les sujets âgés de 3 à 21 ans doivent avoir des antécédents cliniques de maladie de moins de 6 mois et au moins deux des signes cliniques suivants : déficit des nerfs crâniens, signes du long tractus (c.-à-d. hémiparésie) et l'ataxie sont éligibles. Les sujets > 21 ans n'ont pas besoin de répondre à ces critères.
- Les sujets doivent être âgés de ≥ 3 ans. La RT n'est pas recommandée pour les sujets de moins de 3 ans.
- Les sujets ≤ 16 ans avec un indice de performance Lansky > 40 sont éligibles. Les sujets> 16 ans avec un indice de performance Karnofsky> 40 sont éligibles.
Les sujets ayant une fonction d'organe et de moelle (telle que définie ci-dessous) sont éligibles.
- Hémoglobine ≥ 9 g/dL
- Leucocytes > 2000/mm3
- Numération absolue des neutrophiles > 1 000/mm3
- Na+ sérique ≤ 150 mmol/L
- K+ sérique ≤ 5,5 mmol/L
- Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle
- Plaquettes > 50 000/ mm3
- Bilirubine totale < 2,5 mg/dL
- AST (SGOT) / ALT (SGPT) <5 fois la limite supérieure de l'établissement
- À la dose thérapeutique recommandée, les effets du traitement par l'ANP sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer qui acceptent d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude du protocole et pendant la durée de l'étude du protocole sont éligibles. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude de protocole, elle en informera immédiatement son médecin traitant.
- Les sujets, parents et/ou tuteurs capables de comprendre un document de consentement éclairé écrit et disposés à le signer sont éligibles.
Critère d'exclusion:
- Aucun type de traitement antérieur, y compris d'autres agents expérimentaux, n'est autorisé. Une biopsie diagnostique préalable ou un shunt chirurgical pour l'hydrocéphalie est autorisé.
- Les sujets atteints d'une maladie disséminée, de tumeurs multicentriques, d'une maladie leptoméningée ou d'antécédents de saignement rétrotumoral ne sont pas éligibles. L'IRM de dépistage / de référence inclut la moelle épinière pour exclure une maladie leptoméningée.
- Les sujets ayant des antécédents connus de gangliogliome ne sont pas éligibles.
- Les sujets avec un diagnostic actuel ou des antécédents familiaux de neurofibromatose I ou II ne sont pas éligibles. - Les sujets avec un diagnostic actuel ou des antécédents familiaux de neurofibromatose ne sont pas éligibles.
- Sujets présentant une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une hypertension non contrôlée malgré une prise en charge médicale maximale (trois mesures de la pression artérielle en décubitus ≥ 150/99 prises à au moins une heure d'intervalle) ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences du protocole d'étude ne sont pas éligibles.
- Les sujets ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe II de la New York Heart Association ne sont pas éligibles.
- Les femmes enceintes ne sont pas éligibles car les effets tératogènes et abortifs du traitement par l'ANP chez l'homme sont inconnus. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au fait que la mère reçoit un traitement par PNA, l'allaitement est interrompu si la mère reçoit un traitement par PNA.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Radiation
Les sujets de l'étude reçoivent une seule fraction de rayonnement quotidienne de 180 cGy, 5 jours par semaine pendant 6 semaines au total, pour une dose totale de rayonnement de 5 400 cGy.
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Les sujets âgés de ≥ 3 ans atteints d'un gliome diffus et intrinsèque du tronc cérébral recevront une radiothérapie.
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Expérimental: Thérapie antinéoplaston + radiothérapie
Traitement antinéoplaston (Atengenal + Astugenal) par perfusion IV toutes les quatre heures pendant 104 semaines.
Les sujets de l'étude reçoivent des doses croissantes d'Atengenal et d'Astugenal jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit atteinte.
Les sujets de l'étude reçoivent également une seule fraction de rayonnement quotidienne de 180 cGy, 5 jours par semaine pendant 6 semaines au total, pour une dose de rayonnement totale de 5 400 cGy.
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Les sujets âgés de ≥ 3 ans atteints d'un gliome diffus et intrinsèque du tronc cérébral recevront une radiothérapie.
Les sujets âgés de ≥ 3 ans atteints d'un gliome diffus et intrinsèque du tronc cérébral recevront Atengenal en association avec Astugenal (traitement par antinéoplaston) et une radiothérapie
Autres noms:
Les sujets âgés de ≥ 3 ans atteints d'un gliome diffus et intrinsèque du tronc cérébral recevront Astugenal en association avec Atengenal (thérapie antinéoplaston) et une radiothérapie
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du pourcentage de participants qui ont survécu (survie globale)
Délai: 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois
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La méthode non paramétrique de Kaplan-Meier est utilisée pour évaluer la survie globale dans les deux groupes thérapeutiques.
La différence de survie est évaluée à l'aide d'un test du log-rank, qui compare les deux groupes de traitement.
Un modèle de risques proportionnels de Cox est utilisé comme analyse complémentaire pour évaluer l'ampleur de la différence entre les deux groupes de traitement.
Le taux de survie médian dans les deux groupes de traitement (et les intervalles de confiance à 95 %) est évalué.
Le risque relatif et son intervalle de confiance à 95 % sont estimés.
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6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du pourcentage de participants qui ont survécu (survie sans progression)
Délai: 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois
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La méthode non paramétrique de Kaplan-Meier est utilisée pour évaluer la survie sans progression dans les deux groupes de traitement.
La différence de survie sans progression est évaluée à l'aide d'un test du log-rank, qui compare les deux groupes de traitement.
Un modèle de risques proportionnels de Cox est utilisé comme analyse complémentaire pour évaluer l'ampleur de la différence entre les deux groupes de traitement.
Le taux médian de survie sans progression dans les deux groupes de traitement (et les intervalles de confiance à 95 %) est évalué.
Le risque relatif et son intervalle de confiance à 95 % sont estimés.analyse
est fourni.
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6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Stanislaw R. Burzynski, MD, PhD, Burzynski Research Institute
Publications et liens utiles
Publications générales
- Burzynski SR, Janicki TJ, Burzynski GS, Marszalek A. The response and survival of children with recurrent diffuse intrinsic pontine glioma based on phase II study of antineoplastons A10 and AS2-1 in patients with brainstem glioma. Childs Nerv Syst. 2014 Dec;30(12):2051-61. doi: 10.1007/s00381-014-2401-z. Epub 2014 Apr 10.
- Burzynski SR, Janicki J, Burzynski G, Marszalek A. A Phase II Study of Antineoplastons A10 and AS2-1 in Patients with Brainstem Gliomas. The Report on Non-Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (Protocol BT-11). Journal of Cancer Therapy 6:334-344,2015. doi: 10.4236/jct.2015.64036
- Burzynski SR. Recent clinical trials in diffuse intrinsic brainstem glioma. Cancer Therapy 5:379-390, 2007. Epub 2007 Nov
- Burzynski SR, Janicki TJ, Weaver RA, Burzynski B. Targeted therapy with antineoplastons A10 and AS2-1 of high-grade, recurrent, and progressive brainstem glioma. Integr Cancer Ther. 2006 Mar;5(1):40-7. doi: 10.1177/1534735405285380.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BRI-BT-52
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