Studie antineoplastonové terapie + záření vs. záření pouze u difúzního, vnitřního gliomu mozkového kmene (DIPG)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s difuzním, vnitřním pontinským gliomem, jak je definováno podle následujících kritérií, jsou způsobilí:

  • Charakteristický vzhled MRI, včetně proměnlivého zvýšení kontrastu po podání gadolinia, difuzního signálu T2/FLAIR a postižení více než 50 % pons.
  • Potvrzení anaplastického gliomu (tj. oligodendrogliom, astrocytom, oligoastrocytom) nebo histologie GBM, pokud je méně než 50% postižení mostu.
• Screeningové vyhodnocení vyžaduje MRI provedenou do 14 dnů před zahájením léčby ANP. Subjekty studie musí být na fixní dávce steroidů po dobu alespoň pěti dnů před screeningem MRI. Pokud se mezi datem zobrazení a zahájením léčby změní dávka steroidů, je vyžadována nová výchozí MRI. Všechny MRI musí být provedeny v akreditovaném radiologickém centru. Všechny MRI by měly zahrnovat minimálně: T1-vážené snímky před/po podání gadolinia, fluidem atenuated inversion recovery (FLAIR) a T-2 vážené snímky.
• Subjekty ve věku 3-21 let musí mít klinickou anamnézu onemocnění kratší než 6 měsíců a alespoň dva z následujících klinických nálezů: deficit hlavových nervů, příznaky dlouhého traktu (tj. hemiparéza) a ataxie jsou způsobilé. Subjekty starší 21 let nemusí splňovat tato kritéria.
• Subjekty musí být ve věku ≥ 3 roky. RT se nedoporučuje u jedinců mladších 3 let.
• Subjekty ve věku ≤ 16 let s výkonnostním stavem Lansky > 40 jsou způsobilé. Subjekty ve věku > 16 let se statusem výkonnosti podle Karnofského > 40 jsou způsobilé.

• Subjekty s funkcí orgánů a kostní dřeně (jak je definováno níže) jsou způsobilé.

  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Leukocyty > 2000/mm3
  • Absolutní počet neutrofilů >1 000/ mm3
  • Sérový Na+ ≤ 150 mmol/l
  • K+ v séru ≤ 5,5 mmol/l
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice
  • Krevní destičky >50 000/ mm3
  • Celkový bilirubin < 2,5 mg/dl
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) <5násobek institucionální horní hranice
• Při doporučené terapeutické dávce nejsou účinky terapie ANP na vyvíjející se lidský plod známy. Z tohoto důvodu jsou způsobilé ženy ve fertilním věku, které souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do protokolové studie a po dobu trvání protokolové studie. Pokud žena během účasti na této protokolární studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, bude o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Subjekty, rodiče a/nebo opatrovníci, kteří jsou schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a jsou ochotni jej podepsat, jsou způsobilí.

Kritéria vyloučení:

• Není přípustný žádný typ předchozí terapie, včetně jiných zkoumaných látek. Je povolena předchozí diagnostická biopsie nebo chirurgický zkrat pro hydrocefalus.
• Subjekty s diseminovaným onemocněním, multicentrickými nádory, leptomeningeálním onemocněním nebo s anamnézou retrotumorálního krvácení nejsou způsobilé. Screening / výchozí MRI zahrnuje míchu k vyloučení leptomeningeálního onemocnění.
• Subjekty se známou anamnézou gangliogliomu nejsou způsobilé.
• Subjekty se současnou diagnózou nebo rodinnou anamnézou neurofibromatózy I nebo II nejsou způsobilé. - Subjekty se současnou diagnózou nebo rodinnou anamnézou neurofibromatózy nejsou způsobilé.
• Jedinci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, nekontrolovaná hypertenze navzdory maximální lékařské péči (tři měření krevního tlaku vleže na zádech ≥ 150/99, která byla provedena s odstupem alespoň jedné hodiny) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky protokolární studie nejsou způsobilé.
• Subjekty s anamnézou městnavého srdečního selhání třídy II podle New York Heart Association nejsou způsobilé.
• Těhotné ženy nejsou způsobilé, protože teratogenní a abortivní účinky terapie ANP u lidí nejsou známy. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundárních po matce léčené ANP, kojení je přerušeno, pokud matka dostává terapii ANP.