Estudo da Terapia Antineoplaston + Radiação vs. Radiação Apenas em Glioma Difuso, Intrínseco e do Tronco Cerebral (DIPG)

Critério de inclusão:

• Indivíduos com glioma pontino difuso e intrínseco, conforme definido pelos seguintes critérios, são elegíveis:

  • Uma aparência característica de RM, incluindo realce variável de contraste após administração de gadolínio, sinal difuso de T2/FLAIR e envolvimento de mais de 50% da ponte.
  • Confirmação de glioma anaplásico (ou seja, oligodendroglioma, astrocitoma, oligoastrocitoma) ou histologia de GBM se houver menos de 50% de envolvimento da ponte.
• A avaliação de triagem requer uma ressonância magnética realizada dentro de 14 dias antes do início da terapia com ANP. Os sujeitos do estudo devem estar em uma dose fixa de esteróides por pelo menos cinco dias antes da ressonância magnética de triagem. Se a dose de esteróide for alterada entre a data da imagem e o início do tratamento, uma nova ressonância magnética de linha de base é necessária. Todas as ressonâncias magnéticas devem ser realizadas em um centro de radiologia credenciado. Todas as ressonâncias magnéticas devem incluir, no mínimo: imagens ponderadas em T1 pré/pós-administração de gadolínio, recuperação de inversão atenuada por fluidos (FLAIR) e imagens ponderadas em T-2.
• Indivíduos de 3 a 21 anos de idade devem ter um histórico clínico de doença de menos de 6 meses e pelo menos dois dos seguintes achados clínicos: déficit de nervo craniano, sinais de trato longo (ou seja, hemiparesia) e ataxia são elegíveis. Indivíduos > 21 anos de idade não precisam atender a esses critérios.
• Os indivíduos devem ter ≥ 3 anos de idade. A RT não é recomendada para indivíduos com menos de 3 anos de idade.
• Indivíduos ≤ 16 anos de idade com status de desempenho Lansky > 40 são elegíveis. Indivíduos > 16 anos de idade com status de desempenho de Karnofsky > 40 são elegíveis.

• Indivíduos com função de órgão e medula (conforme definido abaixo) são elegíveis.

  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Leucócitos > 2000/mm3
  • Contagem absoluta de neutrófilos >1.000/ mm3
  • Na+ sérico ≤ 150 mmol/L
  • Soro K+ ≤ 5,5 mmol/L
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior institucional
  • Plaquetas >50.000/mm3
  • Bilirrubina total < 2,5 mg/dL
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) <5 vezes o limite superior institucional
• Na dose terapêutica recomendada, os efeitos da terapia com ANP no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar que concordam em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo do protocolo e durante o estudo do protocolo são elegíveis. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo de protocolo, ela informará seu médico imediatamente.
• Sujeitos, pais e/ou tutores que são capazes de entender um documento de consentimento informado por escrito e estão dispostos a assiná-lo são elegíveis.

Critério de exclusão:

• Nenhum tipo de terapia anterior, incluindo outros agentes em investigação, é permitido. Uma biópsia diagnóstica prévia ou derivação cirúrgica para hidrocefalia é permitida.
• Indivíduos com doença disseminada, tumores multicêntricos, doença leptomeníngea ou história de sangramento retrotumoral não são elegíveis. A triagem/RM inicial inclui a medula espinhal para descartar a doença leptomeníngea.
• Indivíduos com histórico conhecido de ganglioglioma não são elegíveis.
• Indivíduos com diagnóstico atual ou histórico familiar de neurofibromatose I ou II não são elegíveis. - Indivíduos com diagnóstico atual ou histórico familiar de neurofibromatose não são elegíveis.
• Indivíduos com uma doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, hipertensão não controlada apesar do tratamento médico máximo (três medições de pressão arterial supina ≥ 150/99 tomadas com pelo menos uma hora de intervalo) ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam conformidade com os requisitos do estudo de protocolo não são elegíveis.
• Indivíduos com histórico de insuficiência cardíaca congestiva Classe II da New York Heart Association não são elegíveis.
• Mulheres grávidas não são elegíveis porque os efeitos teratogênicos e abortivos da terapia com ANP em humanos são desconhecidos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários à mãe recebendo terapia com ANP, a amamentação é descontinuada se a mãe receber terapia com ANP.