Studio della terapia con antineoplaston + radiazioni vs. radiazioni solo nel glioma diffuso, intrinseco, del tronco cerebrale (DIPG)

Criterio di inclusione:

• Sono ammissibili i soggetti con glioma pontino intrinseco diffuso come definito dai seguenti criteri:

  • Un aspetto caratteristico alla risonanza magnetica, incluso un miglioramento del contrasto variabile dopo la somministrazione di gadolinio, segnale T2/FLAIR diffuso e coinvolgimento di oltre il 50% del ponte.
  • Conferma di glioma anaplastico (cioè oligodendroglioma, astrocitoma, oligoastrocitoma) o istologia GBM se il coinvolgimento del ponte è inferiore al 50%.
• La valutazione dello screening richiede una risonanza magnetica eseguita entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia ANP. I soggetti dello studio devono assumere una dose fissa di steroidi per almeno cinque giorni prima della risonanza magnetica di screening. Se la dose di steroidi viene modificata tra la data dell'imaging e l'inizio del trattamento, è necessaria una nuova RM basale. Tutte le risonanze magnetiche devono essere eseguite presso un centro di radiologia accreditato. Tutte le risonanze magnetiche devono includere almeno: immagini pesate in T1 pre/post somministrazione di gadolinio, FLAIR (fluid attenuated inversion recovery) e immagini pesate in T-2.
• I soggetti di età compresa tra 3 e 21 anni devono avere una storia clinica di malattia inferiore a 6 mesi e almeno due dei seguenti reperti clinici: deficit dei nervi cranici, segni del tratto lungo (es. emiparesi) e atassia sono ammissibili. I soggetti > 21 anni di età non devono soddisfare questi criteri.
• I soggetti devono avere ≥ 3 anni di età. La RT non è raccomandata per soggetti di età inferiore a 3 anni.
• Sono ammissibili i soggetti di età ≤ 16 anni con un performance status Lansky > 40. Sono ammissibili i soggetti > 16 anni di età con un performance status Karnofsky > 40.

• Sono ammissibili i soggetti con funzionalità di organi e midollo (come definito di seguito).

  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Leucociti > 2000/mm3
  • Conta assoluta dei neutrofili >1.000/mm3
  • Na+ sierico ≤ 150 mmol/L
  • K+ sierico ≤ 5,5 mmol/L
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore istituzionale
  • Piastrine >50.000/mm3
  • Bilirubina totale < 2,5 mg/dL
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) <5 volte il limite superiore istituzionale
• Alla dose terapeutica raccomandata, gli effetti della terapia ANP sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, sono ammissibili le donne in età fertile che accettano di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio del protocollo e per la durata dello studio del protocollo. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo protocollo di studio, ne informerà immediatamente il medico curante.
• Sono ammessi soggetti, genitori e/o tutori che sono in grado di comprendere un documento di consenso informato scritto e sono disposti a firmarlo.

Criteri di esclusione:

• Non è consentito alcun tipo di terapia precedente, inclusi altri agenti sperimentali. È consentita una precedente biopsia diagnostica o shunt chirurgico per idrocefalo.
• I soggetti con malattia disseminata, tumori multicentrici, malattia leptomeningea o storia di sanguinamento retrotumorale non sono ammissibili. La risonanza magnetica di screening / basale include il midollo spinale per escludere la malattia leptomeningea.
• I soggetti con una storia nota di ganglioglioma non sono ammissibili.
• I soggetti con una diagnosi attuale o una storia familiare di neurofibromatosi I o II non sono ammissibili. - I soggetti con una diagnosi attuale o una storia familiare di neurofibromatosi non sono ammissibili.
• Soggetti con una malattia intercorrente non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, ipertensione non controllata nonostante la massima gestione medica (tre misurazioni della pressione arteriosa in posizione supina ≥ 150/99 effettuate ad almeno un'ora di distanza) o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità con i requisiti di studio del protocollo non sono ammissibili.
• I soggetti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe II della New York Heart Association non sono idonei.
• Le donne in gravidanza non sono ammissibili perché gli effetti teratogeni e abortivi della terapia ANP negli esseri umani sono sconosciuti. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari alla terapia con ANP da parte della madre, l'allattamento al seno viene interrotto se la madre riceve una terapia con ANP.