Estudio de terapia con antineoplastones + radiación frente a radiación sola en gliomas difusos, intrínsecos y de tronco encefálico (DIPG)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos con glioma pontino intrínseco difuso según lo definido por los siguientes criterios son elegibles:

  • Aspecto característico de la resonancia magnética, que incluye realce de contraste variable después de la administración de gadolinio, señal T2/FLAIR difusa y afectación de más del 50 % de la protuberancia.
  • Confirmación de glioma anaplásico (es decir, oligodendroglioma, astrocitoma, oligoastrocitoma) o histología de GBM si hay menos del 50 % de compromiso de la protuberancia.
• La evaluación de detección requiere una resonancia magnética realizada dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia ANP. Los sujetos del estudio deben recibir una dosis fija de esteroides durante al menos cinco días antes de la resonancia magnética de detección. Si se cambia la dosis de esteroides entre la fecha de la imagen y el inicio del tratamiento, se requiere una nueva resonancia magnética de referencia. Todas las resonancias magnéticas deben realizarse en un centro de radiología acreditado. Todas las resonancias magnéticas deben incluir como mínimo: imágenes ponderadas en T1 antes y después de la administración de gadolinio, recuperación de inversión atenuada por líquido (FLAIR) e imágenes ponderadas en T-2.
• Los sujetos de 3 a 21 años de edad deben tener un historial clínico de enfermedad de menos de 6 meses y al menos dos de los siguientes hallazgos clínicos: déficit de nervios craneales, signos de tracto largo (es decir, hemiparesia) y ataxia son elegibles. Los sujetos > 21 años de edad no necesitan cumplir con estos criterios.
• Los sujetos deben tener ≥ 3 años de edad. La RT no se recomienda para sujetos menores de 3 años.
• Los sujetos ≤ 16 años de edad con un estado funcional de Lansky de > 40 son elegibles. Los sujetos > 16 años de edad con un estado funcional de Karnofsky de > 40 son elegibles.

• Los sujetos con función de órganos y médula (como se define a continuación) son elegibles.

  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Leucocitos > 2000/mm3
  • Recuento absoluto de neutrófilos >1.000/ mm3
  • Na+ sérico ≤ 150 mmol/L
  • K+ sérico ≤ 5,5 mmol/L
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior institucional
  • Plaquetas >50.000/ mm3
  • Bilirrubina total < 2,5 mg/dL
  • AST (SGOT) / ALT (SGPT) <5 veces el límite superior institucional
• A la dosis terapéutica recomendada, se desconocen los efectos de la terapia con ANP en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, son elegibles las mujeres en edad fértil que acepten usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio del protocolo y durante la duración del estudio del protocolo. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio de protocolo, informará de inmediato a su médico tratante.
• Son elegibles los sujetos, padres y/o tutores que puedan entender un documento de consentimiento informado por escrito y estén dispuestos a firmarlo.

Criterio de exclusión:

• No se permite ningún tipo de terapia previa, incluidos otros agentes en investigación. Se permite una biopsia diagnóstica previa o derivación quirúrgica para hidrocefalia.
• Los sujetos con enfermedad diseminada, tumores multicéntricos, enfermedad leptomeníngea o antecedentes de hemorragia retrotumoral no son elegibles. La resonancia magnética de detección/basal incluye la médula espinal para descartar enfermedad leptomeníngea.
• Los sujetos con antecedentes conocidos de ganglioglioma no son elegibles.
• Los sujetos con un diagnóstico actual o antecedentes familiares de neurofibromatosis I o II no son elegibles. - Los sujetos con diagnóstico actual o antecedentes familiares de neurofibromatosis no son elegibles.
• Sujetos con una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, hipertensión no controlada a pesar del tratamiento médico máximo (tres mediciones de presión arterial en decúbito supino ≥ 150/99 tomadas con al menos una hora de diferencia) o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio de protocolo no son elegibles.
• Los sujetos con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase II de la New York Heart Association no son elegibles.
• Las mujeres embarazadas no son elegibles porque se desconocen los efectos teratogénicos y abortivos de la terapia ANP en humanos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios a que la madre reciba terapia con ANP, la lactancia se interrumpe si la madre recibe terapia con ANP.