Effets de différentes doses de ticagrelor sur l'agrégation plaquettaire et la fonction endothéliale chez les patients diabétiques atteints de maladie coronarienne stable

Le ticagrélor est un antagoniste oral des récepteurs P2Y12 à action directe, à liaison réversible, utilisé en clinique pour la prévention des événements athérothrombotiques chez les patients atteints de syndromes coronariens aigus (SCA). Les recommandations des lignes directrices sur l'utilisation de la bithérapie antiplaquettaire ont été formulées selon lesquelles le ticagrélor 90 mg deux fois par jour plus l'aspirine de préférence au clopidogrel 75 mg par jour plus l'aspirine pour les patients atteints de SCA. Cependant, peu de patients d'Asie de l'Est ont été inclus dans ces essais pour évaluer l'utilisation de ces médicaments. En outre, un nombre croissant de données ont soutenu que les Asiatiques de l'Est pourraient avoir des profils d'événements indésirables (thrombophilie et saignement) et une "fenêtre thérapeutique" différents par rapport aux sujets blancs. En Corée et au Japon, il a été récemment rapporté que de faibles doses de ticagrelor pourraient avoir une inhibition plus puissante de l'agrégation plaquettaire que le clopidogrel (75 mg une fois par jour) chez les sujets sains et les patients atteints de maladie coronarienne stable, respectivement. Mais il n'est pas encore clair si une faible dose de ticagrélor est supérieure au clopidogrel chez les patients diabétiques ayant une maladie coronarienne stable. Une étude récente sur la pharmacocinétique et la tolérabilité du ticagrélor a révélé que la concentration plasmatique maximale et l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du ticagrélor (90 mg deux fois par jour) et de son métabolite actif (AR-C124910XX) avaient tendance à être environ 40 % plus élevées chez les sujets sains. Volontaires chinois comparés à des sujets caucasiens. Ces données suggèrent également qu'une faible dose de ticagrélor pourrait être plus appropriée pour les patients chinois atteints de maladie coronarienne. Compte tenu d'une grande variation diurne avec une dose quotidienne unique, une dose plus faible deux fois par jour peut être un meilleur choix pour les patients chinois.

Des études récentes ont montré que les médicaments antiplaquettaires pourraient avoir des effets anti-inflammatoires et protéger la fonction endothéliale. Les patients atteints de SCA traités par le ticagrélor ont présenté une augmentation significativement plus élevée des taux de cellules progénitrices circulantes par rapport à ceux traités par le clopidogrel, suggérant un bénéfice sur la régénération endothéliale qui pourrait participer à la propriété pléiotropique du médicament. Cela peut provoquer la régression des vaisseaux sanguins et la stabilité de l'endothélium. Mais il n'est pas très clair que l'effet du ticagrélor à faible dose sur la fonction endothéliale vasculaire chez les patients diabétiques présentant une maladie coronarienne stable.

Par conséquent, les chercheurs ont réalisé cet essai clinique randomisé en simple aveugle pour observer les effets de différentes doses de ticagrélor et de clopidogrel à dose standard sur l'agrégation plaquettaire et la fonction endothéliale chez les patients diabétiques atteints d'une maladie coronarienne stable.