Wpływ różnych dawek tikagreloru na agregację płytek krwi i czynność śródbłonka u pacjentów z cukrzycą ze stabilną chorobą wieńcową

Tikagrelor jest doustnym, odwracalnie wiążącym się, bezpośrednio działającym antagonistą receptora P2Y12, stosowanym klinicznie w zapobieganiu incydentom zakrzepowym na tle miażdżycowym u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi (ACS). Sformułowano wytyczne dotyczące stosowania podwójnej terapii przeciwpłytkowej, zgodnie z którą tikagrelor w dawce 90 mg dwa razy na dobę plus kwas acetylosalicylowy preferuje u pacjentów z OZW klopidogrel w dawce 75 mg na dobę plus kwas acetylosalicylowy. Jednak niewielu pacjentów z Azji Wschodniej zostało włączonych do tych badań w celu oceny stosowania tych leków. Ponadto coraz więcej danych potwierdza, że ​​kraje wschodnioazjatyckie mogą mieć różne profile zdarzeń niepożądanych (trombofilia i krwawienia) oraz „okno terapeutyczne” w porównaniu z osobami rasy białej. Ostatnio w Korei i Japonii doniesiono, że małe dawki tikagreloru mogą silniej hamować agregację płytek krwi niż klopidogrel (75 mg raz na dobę) odpowiednio u zdrowych ochotników i pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową. Jednak nadal nie jest jasne, czy mała dawka tikagreloru jest lepsza od klopidogrelu u pacjentów z cukrzycą ze stabilną chorobą wieńcową. Niedawne badanie farmakokinetyki i tolerancji tikagreloru wykazało, że maksymalne stężenie w osoczu i pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia tikagreloru w osoczu od czasu (90 mg dwa razy na dobę) i jego aktywnego metabolitu (AR-C124910XX) były zwykle o około 40% większe u zdrowych Chińscy ochotnicy w porównaniu z osobami rasy kaukaskiej. Dane te sugerują również, że mała dawka tikagreloru może być bardziej odpowiednia dla chińskich pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. Ze względu na dużą zmienność dobową przy pojedynczej dawce dobowej, dla chińskich pacjentów lepszym wyborem może być mniejsza dawka dwa razy dziennie.

Ostatnie badania wykazały, że leki przeciwpłytkowe mogą mieć działanie przeciwzapalne i chronić funkcję śródbłonka. Pacjenci z OZW leczeni tikagrelorem wykazywali znacznie większy wzrost liczby krążących komórek progenitorowych w porównaniu z pacjentami leczonymi klopidogrelem, co sugeruje korzystny wpływ na regenerację śródbłonka, który może uczestniczyć w plejotropowych właściwościach leku. Może to spowodować regresję naczyń krwionośnych i stabilność śródbłonka. Nie jest jednak jasne, czy wpływ małych dawek tikagreloru na czynność śródbłonka naczyń u pacjentów z cukrzycą i stabilną chorobą wieńcową.

Dlatego badacze przeprowadzili to randomizowane badanie kliniczne z pojedynczą ślepą próbą, aby zaobserwować wpływ różnych dawek tikagreloru i standardowej dawki klopidogrelu na agregację płytek krwi i funkcję śródbłonka u pacjentów z cukrzycą ze stabilną chorobą wieńcową.