Effekter av olika doser av Ticagrelor på trombocytaggregation och endotelfunktion hos diabetespatienter med stabil kranskärlssjukdom

Ticagrelor är en oral, reversibelt bindande, direktverkande P2Y12-receptorantagonist som används kliniskt för att förebygga aterotrombotiska händelser hos patienter med akuta koronära syndrom (ACS). Riktlinjer för användning av dubbel trombocythämmande behandling har formulerats som ticagrelor 90 mg två gånger dagligen plus acetylsalicylsyra i stället för klopidogrel 75 mg dagligen plus acetylsalicylsyra för ACS-patienter. Dock har få östasiatiska patienter inkluderats i dessa prövningar för att bedöma användningen av dessa läkemedel. Dessutom stödde en växande mängd data att östasiatiska kan ha olika biverkningsprofiler (trombofili och blödning) och "terapeutiskt fönster" jämfört med vita försökspersoner. I Korea och Japan har det nyligen rapporterats att låga doser av ticagrelor kan ha en mer potent hämning av trombocytaggregation än klopidogrel (75 mg en gång dagligen) hos friska försökspersoner respektive patienter med stabil kranskärlssjukdom. Men det är fortfarande inte klart om en låg dos ticagrelor är överlägsen klopidogrel hos diabetespatienter med stabil kranskärlssjukdom. En nyligen genomförd studie om farmakokinetik och tolerabilitet för ticagrelor har funnit att maximal plasmakoncentration och area under plasmakoncentration-tid-kurvan för ticagrelor (90 mg två gånger dagligen) och dess aktiva metabolit (AR-C124910XX) tenderade att vara cirka 40 % högre hos friska Kinesiska frivilliga jämfört med kaukasiska försökspersoner. Dessa data antydde också att en låg dos ticagrelor kan vara mer lämplig för kinesiska patienter med kranskärlssjukdom. Med tanke på en stor dygnsvariation med en enstaka daglig dos kan en lägre dos två gånger dagligen vara ett bättre val för kinesiska patienter.

Nyligen genomförda studier har visat att trombocythämmande läkemedel kan ha antiinflammatoriska effekter och skydda endotelfunktionen. ACS-patienter som behandlades med ticagrelor hade en signifikant högre ökning av nivåerna av cirkulerande progenitorceller jämfört med de som behandlades med klopidogrel, vilket tyder på en fördel med endotelregenerering som kan delta i läkemedlets pleiotropa egenskaper. Detta kan leda till en regression av blodkärlen och endotelets stabilitet. Men det är inte särskilt tydligt att effekten av lågdos ticagrelor på vaskulär endotelfunktion hos diabetespatienter med stabil kranskärlssjukdom.

Därför utförde utredarna denna randomiserade, enkelblinda kliniska studie för att observera effekterna av olika doser av ticagrelor och standarddos klopidogrel på trombocytaggregation och endotelfunktion hos diabetespatienter med stabil kranskärlssjukdom.