Účinky různých dávek tikagreloru na agregaci krevních destiček a endoteliální funkci u diabetiků se stabilním onemocněním koronárních tepen

Ticagrelor je perorální, reverzibilně se vážící, přímo působící antagonista receptoru P2Y12 používaný klinicky k prevenci aterotrombotických příhod u pacientů s akutními koronárními syndromy (AKS). Doporučení pro použití duální protidestičkové terapie byla formulována tak, že u pacientů s AKS je přednostně tikagrelor 90 mg dvakrát denně plus aspirin upřednostněn před klopidogrelem 75 mg denně plus aspirin. Do těchto studií však bylo zahrnuto několik východoasijských pacientů, aby bylo možné posoudit použití těchto léků. Rostoucí množství dat navíc podporuje, že východní Asie může mít odlišné profily nežádoucích účinků (trombofilie a krvácení) a „terapeutické okno“ ve srovnání s bílými subjekty. V Koreji a Japonsku bylo nedávno hlášeno, že nízké dávky tikagreloru mohou mít silnější inhibici agregace krevních destiček než klopidogrel (75 mg jednou denně) u zdravých subjektů a pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepen, v daném pořadí. Stále však není jasné, zda je nízká dávka tikagreloru lepší než klopidogrel u diabetických pacientů se stabilním koronárním onemocněním. Nedávná studie farmakokinetiky a snášenlivosti tikagreloru zjistila, že maximální plazmatická koncentrace a plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase tikagreloru (90 mg dvakrát denně) a jeho aktivního metabolitu (AR-C124910XX) měly tendenci být přibližně o 40 % vyšší u zdravých jedinců. Čínští dobrovolníci ve srovnání s kavkazskými subjekty. Tyto údaje také naznačují, že nízká dávka tikagreloru by mohla být vhodnější pro čínské pacienty s ischemickou chorobou srdeční. Vzhledem k velkému dennímu kolísání s jednou denní dávkou může být pro čínské pacienty lepší volbou nižší dávka dvakrát denně.

Nedávné studie zjistily, že protidestičkové léky mohou mít protizánětlivé účinky a chránit endoteliální funkci. Pacienti s AKS léčení tikagrelorem měli signifikantně vyšší zvýšení hladin cirkulujících progenitorových buněk ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni klopidogrelem, což naznačuje přínos pro regeneraci endotelu, který se může podílet na pleiotropních vlastnostech léku. To může vyvolat regresi krevních cév a stabilitu endotelu. Není však příliš jasné, zda účinek nízké dávky tikagreloru na vaskulární endoteliální funkci u diabetických pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepen.

Výzkumníci proto provedli tuto randomizovanou, jednoduše zaslepenou klinickou studii, aby sledovali účinky různých dávek tikagreloru a standardních dávek klopidogrelu na agregaci krevních destiček a endoteliální funkci u diabetických pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepen.