Effetti di diverse dosi di Ticagrelor sull'aggregazione piastrinica e sulla funzione endoteliale nei pazienti diabetici con malattia coronarica stabile

Ticagrelor è un antagonista orale del recettore P2Y12 ad azione diretta, legante in modo reversibile, utilizzato clinicamente per la prevenzione di eventi aterotrombotici in pazienti con sindromi coronariche acute (SCA). Le raccomandazioni delle linee guida sull'uso della doppia terapia antipiastrinica sono state formulate per preferire ticagrelor 90 mg due volte al giorno più aspirina rispetto a clopidogrel 75 mg al giorno più aspirina per i pazienti con SCA. Tuttavia, pochi pazienti dell'Asia orientale sono stati inclusi in questi studi per valutare l'uso di questi farmaci. Inoltre, un numero crescente di dati ha sostenuto che l'Asia orientale potrebbe avere diversi profili di eventi avversi (trombofilia e sanguinamento) e "finestra terapeutica" rispetto ai soggetti bianchi. In Corea e Giappone, è stato recentemente riportato che basse dosi di ticagrelor potrebbero avere una più potente inibizione dell'aggregazione piastrinica rispetto a clopidogrel (75 mg una volta al giorno) rispettivamente in soggetti sani e pazienti con malattia coronarica stabile. Ma non è ancora chiaro se una bassa dose di ticagrelor sia superiore a clopidogrel nei pazienti diabetici con malattia coronarica stabile. Un recente studio sulla farmacocinetica e sulla tollerabilità di ticagrelor ha rilevato che la concentrazione plasmatica massima e l'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo di ticagrelor (90 mg due volte al giorno) e del suo metabolita attivo (AR-C124910XX) tendevano ad essere superiori di circa il 40% nei soggetti sani. Volontari cinesi confrontati con soggetti caucasici. Questi dati hanno anche suggerito che una bassa dose di ticagrelor potrebbe essere più appropriata per i pazienti cinesi con malattia coronarica. In considerazione di una grande variazione diurna con una singola dose giornaliera, una dose più bassa due volte al giorno può essere una scelta migliore per i pazienti cinesi.

Studi recenti hanno scoperto che i farmaci antipiastrinici potrebbero avere effetti antinfiammatori e proteggere la funzione endoteliale. I pazienti con ACS trattati con ticagrelor hanno avuto un aumento significativamente maggiore dei livelli di cellule progenitrici circolanti rispetto a quelli trattati con clopidogrel, suggerendo un beneficio sulla rigenerazione endoteliale che può partecipare alla proprietà pleiotropica del farmaco. Ciò può indurre la regressione dei vasi sanguigni e la stabilità dell'endotelio. Ma non è molto chiaro l'effetto del ticagrelor a basso dosaggio sulla funzione endoteliale vascolare nei pazienti diabetici con malattia coronarica stabile.

Pertanto, i ricercatori hanno eseguito questo studio clinico randomizzato, in singolo cieco, per osservare gli effetti di diverse dosi di ticagrelor e clopidogrel a dose standard sull'aggregazione piastrinica e sulla funzione endoteliale nei pazienti diabetici con malattia coronarica stabile.