Ticagrelorin eri annosten vaikutukset verihiutaleiden aggregaatioon ja endoteelin toimintaan diabeetikoilla, joilla on stabiili sepelvaltimotauti

Tikagrelor on suun kautta otettava, reversiibelisti sitoutuva, suoravaikutteinen P2Y12-reseptorin antagonisti, jota käytetään kliinisesti aterotromboottisten tapahtumien ehkäisyyn potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimon oireyhtymä (ACS). Kaksinkertaisen verihiutaleiden vastaisen hoidon käyttöä koskevat suuntaviivat on muotoiltu siten, että ACS-potilailla tikagrelori 90 mg kahdesti vuorokaudessa plus aspiriini klopidogreeli 75 mg päivässä plus aspiriini. Näihin tutkimuksiin on kuitenkin otettu mukaan muutamia itäaasialaisia ​​potilaita arvioimaan näiden lääkkeiden käyttöä. Lisäksi kasvava määrä tietoa osoitti, että itäaasialaisilla saattaa olla erilaiset haittatapahtumaprofiilit (trombofilia ja verenvuoto) ja "terapeuttinen ikkuna" valkoisiin koehenkilöihin verrattuna. Koreassa ja Japanissa on äskettäin raportoitu, että pienet ticagrelor-annokset saattavat estää verihiutaleiden aggregaatiota tehokkaammin kuin klopidogreeli (75 mg kerran päivässä) terveillä koehenkilöillä ja vastaavasti potilailla, joilla on vakaa sepelvaltimotauti. Mutta ei ole vieläkään selvää, onko pieni tikagreloriannos parempi kuin klopidogreeli diabeetikoilla, joilla on vakaa sepelvaltimotauti. Äskettäisessä tikagrelorin farmakokinetiikkaa ja siedettävyyttä koskevassa tutkimuksessa havaittiin, että tikagrelorin (90 mg kahdesti vuorokaudessa) ja sen aktiivisen metaboliitin (AR-C124910XX) maksimipitoisuus plasmassa ja plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala oli yleensä noin 40 % korkeampi terveillä ihmisillä. Kiinalaiset vapaaehtoiset verrattuna valkoihoisiin koehenkilöihin. Nämä tiedot viittasivat myös siihen, että pieni annos tikagreloria saattaa olla sopivampi kiinalaisille potilaille, joilla on sepelvaltimotauti. Koska vuorokausivaihtelut ovat suuret kerta-annoksella, pienempi annos kahdesti päivässä voi olla parempi valinta kiinalaisille potilaille.

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että verihiutaleiden estolääkkeillä saattaa olla tulehdusta estäviä vaikutuksia ja ne voivat suojata endoteelin toimintaa. Tikagrelorilla hoidetuilla ACS-potilailla oli merkitsevästi korkeampi verenkierron esisolujen taso kuin klopidogreelilla hoidetuilla potilailla, mikä viittaa endoteelin regeneraatioon kohdistuvaan hyötyyn, joka saattaa osallistua lääkkeen pleiotrooppiseen ominaisuuteen. Tämä voi saada aikaan verisuonten regression ja endoteelin stabiilisuuden. Mutta ei ole kovin selvää, että pieniannoksisen tikagrelorin vaikutus verisuonten endoteelin toimintaan diabeetikoilla, joilla on vakaa sepelvaltimotauti.

Siksi tutkijat suorittivat tämän satunnaistetun, yksisokkoutetun kliinisen kokeen tarkkaillakseen tikagrelorin ja standardiannosten klopidogreelin eri annosten vaikutuksia verihiutaleiden aggregaatioon ja endoteelin toimintaan diabeetikoilla, joilla on stabiili sepelvaltimotauti.