Влияние различных доз тикагрелора на агрегацию тромбоцитов и функцию эндотелия у больных сахарным диабетом со стабильной ишемической болезнью сердца

Тикагрелор представляет собой пероральный антагонист рецепторов P2Y12 прямого действия с обратимым связыванием, клинически используемый для профилактики атеротромботических явлений у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС). Были сформулированы руководящие рекомендации по применению двойной антитромбоцитарной терапии, согласно которым тикагрелор в дозе 90 мг два раза в день плюс аспирин предпочтительнее клопидогрела в дозе 75 мг в день плюс аспирин для пациентов с ОКС. Тем не менее, несколько пациентов из Восточной Азии были включены в эти испытания для оценки использования этих препаратов. Кроме того, растущий объем данных подтверждает, что восточные азиаты могут иметь разные профили побочных эффектов (тромбофилия и кровотечение) и «терапевтическое окно» по сравнению с белыми субъектами. В Корее и Японии недавно сообщалось, что низкие дозы тикагрелора могут оказывать более сильное ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов, чем клопидогрел (75 мг один раз в день) у здоровых добровольцев и пациентов со стабильной ИБС соответственно. Но до сих пор неясно, превосходит ли низкая доза тикагрелора клопидогрел у больных диабетом со стабильной коронарной болезнью. Недавнее исследование фармакокинетики и переносимости тикагрелора показало, что максимальная концентрация в плазме и площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени тикагрелора (90 мг два раза в день) и его активного метаболита (AR-C124910XX), как правило, были примерно на 40% выше у здоровых людей. Китайские добровольцы по сравнению с кавказскими испытуемыми. Эти данные также свидетельствуют о том, что низкие дозы тикагрелора могут быть более подходящими для китайских пациентов с ишемической болезнью сердца. Ввиду больших суточных колебаний при однократной суточной дозе более низкая доза два раза в день может быть лучшим выбором для китайских пациентов.

Недавние исследования показали, что антитромбоцитарные препараты могут оказывать противовоспалительное действие и защищать функцию эндотелия. У пациентов с ОКС, получавших тикагрелор, было значительно более высокое увеличение уровней циркулирующих клеток-предшественников по сравнению с пациентами, получавшими клопидогрел, что свидетельствует о положительном эффекте в отношении регенерации эндотелия, который может участвовать в плейотропном свойстве препарата. Это может вызвать регрессию кровеносных сосудов и стабильность эндотелия. Но не очень ясно влияние низких доз тикагрелора на функцию эндотелия сосудов у больных сахарным диабетом со стабильной ИБС.

Поэтому исследователи провели это рандомизированное простое слепое клиническое исследование, чтобы изучить влияние различных доз тикагрелора и стандартной дозы клопидогреля на агрегацию тромбоцитов и функцию эндотелия у больных сахарным диабетом со стабильной ишемической болезнью сердца.