Effekter av ulike doser av Ticagrelor på blodplateaggregasjon og endotelfunksjon hos diabetespasienter med stabil koronarsykdom

Ticagrelor er en oral, reversibelt-bindende, direktevirkende P2Y12-reseptorantagonist som brukes klinisk for forebygging av aterotrombotiske hendelser hos pasienter med akutte koronare syndromer (ACS). Det er formulert retningslinjer for bruk av dobbel blodplatehemmende behandling som ticagrelor 90 mg to ganger daglig pluss acetylsalisylsyre fremfor klopidogrel 75 mg daglig pluss aspirin for ACS-pasienter. Imidlertid har få østasiatiske pasienter blitt inkludert i disse forsøkene for å vurdere bruken av disse medikamentene. I tillegg støttet en voksende mengde data at østasiatiske kan ha forskjellige bivirkningsprofiler (trombofili og blødning) og "terapeutisk vindu" sammenlignet med hvite personer. I Korea og Japan har det nylig blitt rapportert at lave doser ticagrelor kan ha en sterkere hemming av blodplateaggregering enn klopidogrel (75 mg én gang daglig) hos henholdsvis friske personer og pasienter med stabil koronararteriesykdom. Men det er fortsatt ikke klart om en lav dose ticagrelor er bedre enn klopidogrel hos diabetikere med stabil koronarsykdom. En fersk studie om farmakokinetikk og tolerabilitet av ticagrelor har funnet at maksimal plasmakonsentrasjon og areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven til ticagrelor (90 mg to ganger daglig) og dens aktive metabolitt (AR-C124910XX) hadde en tendens til å være omtrent 40 % høyere hos friske Kinesiske frivillige sammenlignet med kaukasiske forsøkspersoner. Disse dataene antydet også at en lav dose ticagrelor kan være mer passende for kinesiske pasienter med koronar hjertesykdom. Med tanke på en stor daglig variasjon med en enkelt daglig dose, kan en lavere dose to ganger daglig være et bedre valg for kinesiske pasienter.

Nyere studier fant at blodplatehemmende legemidler kan ha antiinflammatoriske effekter og beskytte endotelfunksjonen. ACS-pasienter behandlet med ticagrelor hadde en signifikant høyere økning i nivåene av sirkulerende stamceller sammenlignet med de som ble behandlet med klopidogrel, noe som tyder på en fordel for endotelregenerering som kan delta i legemidlets pleiotrope egenskap. Dette kan føre til regresjon av blodkar og endotelets stabilitet. Men det er ikke veldig klart at effekten av lavdose ticagrelor på vaskulær endotelfunksjon hos diabetespasienter med stabil koronarsykdom.

Derfor utførte etterforskerne denne randomiserte, enkeltblinde kliniske studien for å observere effekten av forskjellige doser ticagrelor og standarddoser klopidogrel på blodplateaggregering og endotelfunksjon hos diabetikere med stabil koronararteriesykdom.