A Ticagrelor különböző dózisainak hatása a vérlemezke-aggregációra és az endothel funkcióra stabil koszorúér-betegségben szenvedő cukorbetegeknél

A ticagrelor egy orális, reverzibilisen kötődő, direkt hatású P2Y12 receptor antagonista, amelyet klinikailag akut koronária szindrómában (ACS) szenvedő betegek atherothromboticus eseményeinek megelőzésére használnak. A kettős thrombocyta-aggregáció elleni terápia alkalmazására vonatkozó iránymutatások szerint ACS-betegek számára napi kétszer 90 mg ticagrelor plusz aszpirin a napi 75 mg klopidogrel plusz aszpirin helyett. Azonban kevés kelet-ázsiai beteget vontak be ezekbe a vizsgálatokba, hogy értékeljék e gyógyszerek alkalmazását. Emellett egyre több adat támasztja alá, hogy a kelet-ázsiaiaknak eltérő lehet a nemkívánatos eseményprofilja (trombofília és vérzés) és a "terápiás ablak" a fehér alanyokhoz képest. Koreában és Japánban a közelmúltban arról számoltak be, hogy a ticagrelor kis dózisai erősebben gátolhatják a vérlemezke-aggregációt, mint a klopidogrél (75 mg naponta egyszer) egészséges alanyokban, illetve stabil koszorúér-betegségben szenvedő betegekben. De még mindig nem világos, hogy a ticagrelor alacsony dózisa jobb-e, mint a klopidogrél stabil koszorúér-betegségben szenvedő cukorbetegeknél. A ticagrelor farmakokinetikájával és tolerálhatóságával kapcsolatos közelmúltbeli tanulmány azt találta, hogy a ticagrelor (naponta kétszer 90 mg) és aktív metabolitja (AR-C124910XX) maximális plazmakoncentrációja és a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe körülbelül 40%-kal magasabb volt egészségeseknél. Kínai önkéntesek összehasonlítása kaukázusi alanyokkal. Ezek az adatok arra is utaltak, hogy a ticagrelor alacsony dózisa megfelelőbb lehet a szívkoszorúér-betegségben szenvedő kínai betegek számára. Tekintettel a napi egyszeri adag nagy napi ingadozására, a napi kétszeri alacsonyabb adag jobb választás lehet a kínai betegek számára.

A közelmúltban végzett tanulmányok kimutatták, hogy a thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszerek gyulladáscsökkentő hatásúak lehetnek, és védik az endothel funkciót. A ticagrelorral kezelt ACS-betegeknél szignifikánsan magasabb volt a keringő progenitor sejtek szintje, mint a klopidogrellel kezelteknél, ami arra utal, hogy az endothel regenerációja előnyös, mivel részt vehet a gyógyszer pleiotróp tulajdonságában. Ez előidézheti az erek visszafejlődését és az endotélium stabilitását. De nem egészen világos, hogy az alacsony dózisú ticagrelor hatása a vaszkuláris endoteliális funkcióra stabil koszorúér-betegségben szenvedő cukorbetegeknél.

Ezért a kutatók elvégezték ezt a randomizált, egyszeri vak klinikai vizsgálatot, hogy megfigyeljék a ticagrelor és a standard dózisú klopidogrél különböző dózisainak hatását a thrombocyta-aggregációra és az endothel funkcióra stabil koszorúér-betegségben szenvedő cukorbetegeknél.