Auswirkungen verschiedener Ticagrelor-Dosen auf die Blutplättchenaggregation und die Endothelfunktion bei Diabetikern mit stabiler koronarer Herzkrankheit

Ticagrelor ist ein oraler, reversibel bindender, direkt wirkender P2Y12-Rezeptorantagonist, der klinisch zur Vorbeugung atherothrombotischer Ereignisse bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) eingesetzt wird. Es wurden Leitlinienempfehlungen für den Einsatz einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung formuliert, die Ticagrelor 90 mg zweimal täglich plus Aspirin gegenüber Clopidogrel 75 mg täglich plus Aspirin für ACS-Patienten vorziehen. Allerdings wurden nur wenige ostasiatische Patienten in diese Studien einbezogen, um den Einsatz dieser Medikamente zu beurteilen. Darüber hinaus deutete eine wachsende Zahl von Daten darauf hin, dass Ostasiaten im Vergleich zu weißen Probanden möglicherweise andere Nebenwirkungsprofile (Thrombophilie und Blutungen) und ein anderes „therapeutisches Fenster“ aufweisen. In Korea und Japan wurde kürzlich berichtet, dass niedrige Dosen von Ticagrelor bei gesunden Probanden bzw. Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit eine stärkere Hemmung der Blutplättchenaggregation bewirken könnten als Clopidogrel (75 mg einmal täglich). Es ist jedoch immer noch nicht klar, ob eine niedrige Dosis Ticagrelor Clopidogrel bei Diabetikern mit stabiler Koronarerkrankung überlegen ist. Eine aktuelle Studie zur Pharmakokinetik und Verträglichkeit von Ticagrelor ergab, dass die maximale Plasmakonzentration und die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Ticagrelor (90 mg zweimal täglich) und seinem aktiven Metaboliten (AR-C124910XX) bei gesunden Menschen tendenziell um etwa 40 % höher waren Chinesische Freiwillige im Vergleich mit kaukasischen Probanden. Diese Daten deuten auch darauf hin, dass eine niedrige Dosis Ticagrelor für chinesische Patienten mit koronarer Herzkrankheit besser geeignet sein könnte. Angesichts der großen tageszeitlichen Schwankungen bei einer einzelnen Tagesdosis könnte eine niedrigere Dosis zweimal täglich für chinesische Patienten die bessere Wahl sein.

Jüngste Studien ergaben, dass Thrombozytenaggregationshemmer eine entzündungshemmende Wirkung haben und die Endothelfunktion schützen könnten. Bei ACS-Patienten, die mit Ticagrelor behandelt wurden, kam es im Vergleich zu denen, die mit Clopidogrel behandelt wurden, zu einem signifikant höheren Anstieg der zirkulierenden Vorläuferzellen, was auf einen Nutzen bei der Endothelregeneration hindeutet, der an der pleiotropen Eigenschaft des Arzneimittels beteiligt sein könnte. Dies kann zu einer Rückbildung der Blutgefäße und zur Stabilität des Endothels führen. Es ist jedoch nicht ganz klar, welche Wirkung niedrig dosiertes Ticagrelor auf die Gefäßendothelfunktion bei Diabetikern mit stabiler koronarer Herzkrankheit hat.

Daher führten die Forscher diese randomisierte, einfach verblindete klinische Studie durch, um die Auswirkungen verschiedener Dosen von Ticagrelor und Clopidogrel in Standarddosis auf die Thrombozytenaggregation und die Endothelfunktion bei Diabetikern mit stabiler koronarer Herzkrankheit zu beobachten.