Efeitos de Diferentes Doses de Ticagrelor na Agregação Plaquetária e Função Endotelial em Pacientes Diabéticos com Doença Arterial Coronária Estável

Ticagrelor é um antagonista do receptor P2Y12 de ação direta, de ligação reversível, usado clinicamente para a prevenção de eventos aterotrombóticos em pacientes com síndromes coronarianas agudas (SCA). As recomendações das diretrizes sobre o uso de terapia antiplaquetária dupla foram formuladas como ticagrelor 90 mg duas vezes ao dia mais aspirina em vez de clopidogrel 75 mg ao dia mais aspirina para pacientes com SCA. No entanto, poucos pacientes do Leste Asiático foram incluídos nesses estudos para avaliar o uso dessas drogas. Além disso, um conjunto crescente de dados sustenta que o Leste Asiático pode ter diferentes perfis de eventos adversos (trombofilia e sangramento) e "janela terapêutica" em comparação com indivíduos brancos. Na Coréia e no Japão, foi relatado recentemente que baixas doses de ticagrelor podem ter uma inibição mais potente da agregação plaquetária do que o clopidogrel (75 mg uma vez ao dia) em indivíduos saudáveis ​​e pacientes com doença arterial coronariana estável, respectivamente. Mas ainda não está claro se uma dose baixa de ticagrelor é superior ao clopidogrel em pacientes diabéticos com doença coronariana estável. Um estudo recente sobre a farmacocinética e tolerabilidade do ticagrelor descobriu que a concentração plasmática máxima e a área sob a curva concentração plasmática-tempo de ticagrelor (90 mg duas vezes ao dia) e seu metabólito ativo (AR-C124910XX) tendem a ser aproximadamente 40% maiores em indivíduos saudáveis Voluntários chineses comparados com indivíduos caucasianos. Esses dados também sugeriram que uma dose baixa de ticagrelor pode ser mais apropriada para pacientes chineses com doença coronariana. Tendo em vista uma grande variação diurna com uma única dose diária, uma dose mais baixa duas vezes ao dia pode ser uma escolha melhor para pacientes chineses.

Estudos recentes descobriram que as drogas antiplaquetárias podem ter efeitos anti-inflamatórios e proteger a função endotelial. Pacientes com SCA tratados com ticagrelor tiveram um aumento significativamente maior nos níveis de células progenitoras circulantes em comparação com aqueles tratados com clopidogrel, sugerindo um benefício na regeneração endotelial que pode participar da propriedade pleiotrópica da droga. Isso pode levar à regressão dos vasos sanguíneos e à estabilidade do endotélio. Mas não está muito claro o efeito do ticagrelor em baixa dose na função endotelial vascular em pacientes diabéticos com doença arterial coronariana estável.

Portanto, os investigadores realizaram este ensaio clínico randomizado, simples-cego para observar os efeitos de diferentes doses de ticagrelor e dose padrão de clopidogrel na agregação plaquetária e na função endotelial em pacientes diabéticos com doença arterial coronariana estável.