Efectos de diferentes dosis de ticagrelor sobre la agregación plaquetaria y la función endotelial en pacientes diabéticos con enfermedad arterial coronaria estable

Ticagrelor es un antagonista del receptor P2Y12 de acción directa, de unión reversible y oral que se usa clínicamente para la prevención de eventos aterotrombóticos en pacientes con síndromes coronarios agudos (SCA). Las recomendaciones de las guías sobre el uso de la terapia antiplaquetaria dual se han formulado para pacientes con SCA que prefieren 90 mg de ticagrelor dos veces al día más aspirina a 75 mg de clopidogrel al día más aspirina. Sin embargo, se incluyeron pocos pacientes de Asia oriental en estos ensayos para evaluar el uso de estos fármacos. Además, un creciente cuerpo de datos respaldaba que los asiáticos orientales podrían tener diferentes perfiles de eventos adversos (trombofilia y sangrado) y "ventana terapéutica" en comparación con los sujetos blancos. En Corea y Japón, se informó recientemente que las dosis bajas de ticagrelor podrían tener una inhibición más potente de la agregación plaquetaria que el clopidogrel (75 mg una vez al día) en sujetos sanos y pacientes con enfermedad arterial coronaria estable, respectivamente. Pero aún no está claro si una dosis baja de ticagrelor es superior a clopidogrel en pacientes diabéticos con enfermedad coronaria estable. Un estudio reciente sobre la farmacocinética y la tolerabilidad de ticagrelor encontró que la concentración plasmática máxima y el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de ticagrelor (90 mg dos veces al día) y su metabolito activo (AR-C124910XX) tendían a ser aproximadamente un 40 % más altos en personas sanas. Voluntarios chinos en comparación con sujetos caucásicos. Estos datos también sugirieron que una dosis baja de ticagrelor podría ser más apropiada para los pacientes chinos con enfermedad coronaria. En vista de la gran variación diurna con una sola dosis diaria, una dosis más baja dos veces al día puede ser una mejor opción para los pacientes chinos.

Estudios recientes encontraron que los medicamentos antiplaquetarios podrían tener efectos antiinflamatorios y proteger la función endotelial. Los pacientes con SCA tratados con ticagrelor tuvieron un aumento significativamente mayor en los niveles de células progenitoras circulantes en comparación con los tratados con clopidogrel, lo que sugiere un beneficio en la regeneración endotelial que puede participar en la propiedad pleiotrópica del fármaco. Esto puede provocar la regresión de los vasos sanguíneos y la estabilidad del endotelio. Pero no está muy claro el efecto del ticagrelor en dosis bajas sobre la función del endotelio vascular en pacientes diabéticos con enfermedad arterial coronaria estable.

Por lo tanto, los investigadores realizaron este ensayo clínico aleatorizado, simple ciego, para observar los efectos de diferentes dosis de ticagrelor y clopidogrel en dosis estándar sobre la agregación plaquetaria y la función endotelial en pacientes diabéticos con enfermedad arterial coronaria estable.