Effekter af forskellige doser af Ticagrelor på blodpladeaggregation og endotelfunktion hos diabetespatienter med stabil koronararteriesygdom

Ticagrelor er en oral, reversibelt bindende, direkte virkende P2Y12-receptorantagonist, der anvendes klinisk til forebyggelse af atherotrombotiske hændelser hos patienter med akutte koronare syndromer (ACS). Der er formuleret retningslinjer for brugen af ​​dobbelt trombocythæmmende behandling, således at ticagrelor 90 mg to gange dagligt plus aspirin frem for clopidogrel 75 mg dagligt plus aspirin til ACS-patienter. Men få østasiatiske patienter er blevet inkluderet i disse forsøg for at vurdere brugen af ​​disse lægemidler. Derudover understøttede en voksende mængde data, at østasiatiske kan have forskellige bivirkningsprofiler (trombofili og blødning) og "terapeutisk vindue" sammenlignet med hvide forsøgspersoner. I Korea og Japan er det for nylig blevet rapporteret, at lave doser af ticagrelor kan have en mere potent hæmning af blodpladeaggregation end clopidogrel (75 mg én gang dagligt) hos henholdsvis raske forsøgspersoner og patienter med stabil koronararteriesygdom. Men det er stadig ikke klart, om en lav dosis ticagrelor er bedre end clopidogrel hos diabetespatienter med stabil koronarsygdom. En nylig undersøgelse af farmakokinetik og tolerabilitet af ticagrelor har fundet, at maksimal plasmakoncentration og areal under plasmakoncentration-tid-kurven for ticagrelor (90 mg to gange dagligt) og dets aktive metabolit (AR-C124910XX) havde en tendens til at være ca. 40 % højere hos raske Kinesiske frivillige sammenlignet med kaukasiske forsøgspersoner. Disse data antydede også, at en lav dosis ticagrelor kunne være mere passende for kinesiske patienter med koronar hjertesygdom. I lyset af en stor daglig variation med en enkelt daglig dosis, kan en lavere dosis to gange dagligt være et bedre valg for kinesiske patienter.

Nylige undersøgelser har vist, at blodpladehæmmende lægemidler kan have antiinflammatoriske virkninger og beskytte endotelfunktionen. ACS-patienter behandlet med ticagrelor havde en signifikant højere stigning i niveauet af cirkulerende stamceller sammenlignet med dem, der blev behandlet med clopidogrel, hvilket tyder på en fordel ved endotelregenerering, som kan deltage i lægemidlets pleiotrope egenskaber. Dette kan medføre regression af blodkar og endotelets stabilitet. Men det er ikke særlig klart, at effekten af ​​lavdosis ticagrelor på vaskulær endotelfunktion hos diabetespatienter med stabil koronararteriesygdom.

Derfor udførte efterforskerne dette randomiserede, enkeltblinde kliniske forsøg for at observere virkningerne af forskellige doser af ticagrelor og standarddosis clopidogrel på blodpladeaggregation og endotelfunktion hos diabetespatienter med stabil koronararteriesygdom.